Inativação do receptor B2 de cinina em áreas de ação dopaminérgica

• Processo: 23/15365-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Frederick Wasinski
• Beneficiário: Juliene de Lima Soares Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07005-4 - Participação do receptor B2 de cinina no sistema nervoso com ênfase no circuito dopaminérgico, AP.JP
• Assunto(s): Cininas Dopamina Metabolismo Sistema nervoso central Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | dopamina | metabolismo | receptor b2 | Receptor Gaba | Sistema Nervoso Central | Neurofisiologia

Resumo

As cininas, incluindo bradicininas e calidina, são peptídeos vasoativos ativados pela ligação a receptores específicos, conhecidos como receptores de cininas (B1R e B2R, respectivamente). Esses receptores estão expressos em tecidos saudáveis e desempenham papéis fundamentais na regulação da vasodilatação, controle da pressão arterial, função muscular, resposta inflamatória e percepção da dor, desempenhando, portanto, um papel crucial no organismo. O receptor B2R é amplamente estudado no sistema nervoso central e está expresso em várias regiões do cérebro, com destaque para o hipocampo, núcleo estriado e córtex cerebral. Nossos estudos anteriores demonstraram que animais com deficiência no receptor B2R exibem uma redução na atividade física quando submetidos a rodas de exercícios voluntários. Além disso, o B2R tem a capacidade de interagir com o receptor de dopamina DrD2, uma vez que ambos fazem parte da mesma família de proteínas G. Com base nisso, acreditamos que o B2R pode modular a via dopaminérgica, influenciando os aspectos comportamentais, coordenação motora e cognitivos dos animais. Os neurônios dopaminérgicos, que são amplamente expressos na área tegmental ventral (VTA), podem ser inibidos pela ação do ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor que exerce principalmente uma função inibitória no sistema nervoso central (SNC). Portanto, nosso objetivo é avaliar as consequências da inibição da sinalização do B2R em neurônios GABAérgicos (que expressam a vesícula transportadora de GABA-VGAT) nas vias dopaminérgicas.Além disso, investigaremos como essa deleção afeta outras vias, incluindo aspectos metabólicos, homeostase glicêmica e análises moleculares.