Avaliação do escore de risco poligênico (PRS) relacionado à regulação da ingestão de energia associada ao peso corporal e aos marcadores bioquímicos na população de São Paulo e da Califórnia com validação do PRS utilizando a tecnologia Perturb- seq.

• Processo: 23/17725-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 26 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 25 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Marcelo Macedo Rogero
• Beneficiário: Gabriela de Freitas Laiber Pascoal
• Supervisor: Debora Rodrigues Sobreira
• Instituição Sede: Faculdade de Saúde Pública (FSP). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Los Angeles (UCLA), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/04689-5 - Escore de risco poligênico relacionado à regulação da energia ingerida e associação com peso corporal, circunferência da cintura e qualidade da dieta de adolescentes, adultos e idosos da cidade de São Paulo: um estudo de base populacional ISA-Capital, BP.PD
• Assunto(s): Nutrigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: energy intake | Personalized Nutrition | Perturb-seq genome editing | polygenic risk score | Genômica Nutricional

Resumo

Introdução: O controle eficaz do peso e a composição corporal dependem muito da regulação da ingestão de energia. Nesse contexto, é fundamental estudar os polimorfismos nos genes que governam a complexa interação entre a ingestão de energia e o peso corporal. O escore de risco poligênico (PRS) surgiu como um método robusto que combina os efeitos de várias variantes genéticas para estimar o risco geral associado a características e distúrbios complexos. Além disso, as tecnologias de edição do genoma, como o Perturb-seq, são uma ferramenta de pesquisa fundamental para aumentar a precisão e a validação desse escore. Além de a obesidade ser uma doença poligênica, a diversidade cultural e étnica predominante no Brasil e nos EUA pode contribuir para variações substanciais na composição corporal e nos determinantes de saúde da população. Este projeto de estágio de pesquisa tem como objetivo avaliar se um PRS, incorporando polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) ligados à regulação da ingestão de energia, se correlaciona com o peso corporal e marcadores bioquímicos entre adultos e idosos na cidade de São Paulo e no Estado da Califórnia. Além disso, o estudo visa validar o PRS por meio de uma análise abrangente empregando modelos de regressão múltipla e validação confirmatória utilizando a técnica de edição de genoma Perturb-seq. Métodos: Este projeto usará os marcadores antropométricos e sanguíneos de dois estudos: a Pesquisa de Saúde de São Paulo de 2015 com foco em Nutrição (2015 ISA-Nutrição, São Paulo, Brasil) e a Iniciativa de Saúde Comunitária (UCLA ATLAS Precision Health Biobank, Califórnia, Estados Unidos da América). Um PRS relacionado à regulação da ingestão de energia foi desenvolvido com base em 31 SNPs que serão aplicados aos dois biobancos disponíveis, com a devida normalização baseada na ancestralidade de cada população, seguida de uma análise comparativa dos dados. A pontuação poligênica também será validada usando a análise de edição do genoma CRISPR. Os dados serão analisados usando a versão R 4.2.2 e o software GraphPad Prism versão 9.4 (San Diego, CA, EUA). Serão calculadas medidas de tendência central (média e mediana), proporção e dispersão (95% CI ou intervalo interquartil). A normalidade das variáveis será testada pelo teste de Shapiro-Wilk. Serão realizados testes de comparação de médias, e modelos de regressão linear e multivariada serão criados para atender aos objetivos da proposta.