Efeitos da detecção de hipertermia por linfócitos T através do canal TRPV1 na lesão renal aguda: um estudo tropical

• Processo: 23/17499-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Suemy Melim Yamada
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Canais iônicos Hipertermia Lesão renal aguda Linfócitos T Temperatura Nefropatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais iônicos | Hipertermia | lesão renal aguda | Linfócitos T | Temperatura | Trpv1 | Doenças Renais

Resumo

Canais iônicos de potencial receptor transitório (TRPs) são canais catiônicos não-seletivos que atuam como "sensores biológicos universais" em diversos tipos celulares, detectando mudanças sensoriais nos ambientes extra e intracelulares. Especificamente o canal TRPV1 atua como um sensor de temperaturas nocivas, a levam ao aumento da permeabilidade do canal a Ca2+ e leva à dilatação do poro, promovendo um influxo de Ca2+ do ambiente extracelular através da membrana plasmática. O TRPV1 é expresso ubiquitariamente e está presente nas células do sistema imune, onde atua de diversas formas a depender do contexto celular e, especialmente em linfócitos, possui um efeito de promoção da ativação, diferenciação e proliferação.O TRPV1 foi associado em diversos estudos como promotor de lesões renais, com envolvimento de morte celular por vias apoptóticas e necróticas; ou da homeostase renal. Ademais, exposição a altas temperaturas têm sido associadas também a um aumento no risco de lesão renal, podendo causar lesão renal aguda e até mesmo progressão para doença renal crônica. Dados epidemiológicos reforçam a influência no aumento da temperatura média global na incidência de lesões renais, evidenciando a necessidade de estudos para a melhora na prevenção e no tratamento dessa epidemia. É neste contexto que propomos que o TRPV1 possa ser um alvo terapêutico para o tratamento de lesões renais agudas derivadas da exposição a altas temperaturas, atuando na prevenção do desenvolvimento de doença renal crônica.Levando em consideração a atuação do TRPV1 nas células imunes, especialmente em linfócitos T, e também sua influência em lesões renais, o objetivo deste trabalho é, portanto, a investigação do TRPV1 como agente promotor de injúrias renais frente a detecção de altas temperaturas através da ativação de linfócitos T, tanto CD4+ quanto CD8+.