| Processo: | 23/17755-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2024 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | João Paulo dos Santos Fernandes |
| Beneficiário: | Mariana Aparecida Siegl Breno |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Inibidores enzimáticos Monofenol mono-oxigenase Piperazinas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | agentes antimelanogênicos | inibidores enzimáticos | piperazinas | Tirosinase | Química Farmacêutica Medicinal |
Resumo A melanina é o principal pigmento biológico envolvido na pigmentação cutânea que, devido às suas propriedades antioxidantes, protege contra os possíveis danos causados pelos raios ultravioleta. Entretanto, a melanina é produzida no SNC e também por outros organismos além dos animais, como fungos e plantas. A melanogênese é um bioprocesso que ocorre a partir de substratos fenólicos como a L-tirosina, L-DOPA e a própria dopamina, iniciado e controlado pela enzima tirosinase, etapa limitante do processo. O acúmulo anormal de melanina relaciona-se com diversas alterações e dessa maneira a busca por agentes capazes de regular a melanogênese têm sido alvo de interesse farmacológico. Nosso grupo vem desenvolvendo uma série de compostos antimelanogênicos com eficácia comprovada em modelos ex-vivo de pele humana e com atividade inibitória superior a inibidores conhecidos. Novos compostos piperazínicos têm mostrado atividade incrementada com superioridade em relação à solubilidade e drug-likeness, e assim, neste projeto é proposta a preparação e avaliação de uma nova série de derivados para esclarecer algumas relações estrutura-atividade que guiem o planejamento de análogos ainda mais eficazes como agentes antimelanogênicos. Além disso, oportunidades para estratégias multialvo com esses inibidores poderão ser exploradas para o tratamento de diversas patologias que envolvem a melanogênese, incluindo melasmas, infecções fúngicas e melanoma. | |
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