Toxina Exfoliativa C (ExhC) de Mammaliicoccus sciuri: investigação das múltiplas atividades

• Processo: 24/03185-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Raghuvir Krishnaswamy Arni
• Beneficiário: Luís Eduardo de Almeida Passos Cerbino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/08615-8 - Exosítios de proteínas, sítios crípticos e moonlighting: identificação, mapeamento funcional e efeitos de alteração estrutural, AP.TEM
• Assunto(s): Interação proteína-proteína Peptídeos Phage display Biologia estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ensaios Celulares | Interações Proteína-Proteína | necrose celular | peptídeos | phage display | Proteina Exfoliativa | Biologia Estrutural

Resumo

A bactéria Staphylococcus sciuri (recentemente reclassificada como Mammaliicoccus sciuri) é o agente etiológico da epidermite exsudativa em suínos, principalmente devido a ação da Toxina Exfoliativa C (ExhC). Essa toxina também causa esfoliação epidérmica em ratos recém-nascidos, necrose em fibroblastos renais de hamsters recém-nascidos (células BHK-21) e inibição da fagocitose por macrófagos (RAW 264.7) de camundongos. As últimas duas propriedades são ainda desconhecidas para as demais toxinas exfoliativas de bactérias Staphylococcus. A resposta imune gerada pela necrose celular envolve a ação de macrófagos no tecido alvo da necrose. Os resíduos da ExhC responsáveis pela atividade necrótica foram previamente identificados e estão localizados em um sítio independente àquele do sítio ativo. Mutações nestes resíduos (R47A, N49F, Q51K e R89A) promovem a perda da atividade necrótica, porém não afetam a atividade exfoliativa. No entanto, os fragmentos e/ou resíduos de aminoácidos da ExhC envolvidos na atividade observada em RAW 264.7 ainda são desconhecidos. Através da tecnologia Phage Display, o principal objetivo é encontrar ligantes peptídicos que possam modular as atividades da ExhC. As interações dos ligantes identificados com a proteína serão avaliadas via técnicas biofísicas e de biologia estrutural. Esse projeto está vinculado ao temático 2020/08615-8.