Caracterização de células tumorais murinas para aplicação como modelo experimental no estudo do microambiente no câncer de mama.

• Processo: 24/05194-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Marina Pereira Dias
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/05726-6 - Metabolismo no microambiente e o papel das trocas metabólicas na progressão tumoral, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias mamárias Metabolismo tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Câncer de mama | ER positivo | metabolismo tumoral

Resumo

O cultivo de células é utilizado como modelo de estudo para investigar mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de doenças ou ainda testar potenciais estratégias terapêuticas. Portanto, a identificação do contexto molecular permite uma abordagem mais assertiva de estudo. O câncer de mama humano pode ser classificado em quatro subtipos histológicos de acordo com a expressão de determinados marcadores: Luminal A, Luminal B, HER2 amplificado e triplo negativo. Entretanto, esta separação ainda não está completamente elucidada para linhagens murinas e há divergências na literatura, o que pode enviesar a interpretação de resultados. Isso porque cada subtipo pode apresentar um microambiente distinto, em especial quanto a populações de células do sistema imune, além de sabidamente responder de forma diferencial a determinados tratamentos. Tendo isto em vista, torna-se essencial caracterizar células murinas de câncer de mama usadas como modelo experimental. Neste projeto, o objetivo será caracterizar as linhagens murinas de câncer de mama EMT6, 4T1 e EO771 de acordo com a expressão dos receptores de estrógeno alfa (ER±) e beta (ER²), de progesterona (PR) e do Tipo 2 do Fator de Crescimento Epidérmico (HER2/ERrb2) por western blotting e RT-qPCR. A expressão destes receptores é adotada na esfera clínica como ferramenta diagnóstica no câncer de mama. Ainda, será avaliada a resposta da proliferação celular frente ao 4-hidroxitamoxifeno e ao 17²-estradiol, sendo o primeiro um quimioterápico e o segundo um fator estimulante do crescimento celular, ambos direcionados ao câncer de mama hormônio-sensível. Serão utilizadas as linhagens humanas MCF-7, SKBR-3 e MDA-MB-231 como controles. Esperamos com essas análises estabelecer em linhagens murinas os subtipos moleculares utilizados na clínica, permitindo estabelecer de forma mais precisa modelos experimentais.