Caracterização biológica de um novo potencial inibidor de ceramidase ácida em células de leucemia mielóide aguda

• Processo: 23/13541-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Daniel Fábio Kawano
• Beneficiário: Giovana da Costa Venancio
• Supervisor: David Feith
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Virginia (UVa), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/12326-7 - Síntese de um potencial inibidor de ceramidases ácidas visando o tratamento do câncer de próstata, BP.IC
• Assunto(s): Neoplasias Ceramidase ácida Inibição enzimática Leucemia mieloide aguda Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Ceramidase ácida | Inibição enzimática | leucemia mielóide aguda | Química Medicinal

Resumo

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma malignidade do sangue e medula óssea que provoca a proliferação de células sanguíneas anormais, chamadas de blastos. A LMA tem um prognóstico pobre, com sobrevivência após 5 anos por volta de 28% ou menos para pacientes acima de 64 anos. A LMA é ainda uma doença extremamente heterogênea e até o gene mutado mais frequente, FLT3, só ocorre em 30% dos casos. Portanto, terapias que focam em mutações genéticas só beneficiam parte dos pacientes, enquanto os mais velhos, que representam a maior parte dos acometidos pela LMA, normalmente não conseguem suportar quimioterapia intensiva. Considerando a necessidade de novas drogas para o tratamento da LMA, estamos interessados em terapias que podem reestabelecer o processo apoptótico em células tumorais, promovendo então a morte seletiva de células neoplásicas sem comprometer a integridade de células saudáveis. Como o metabolismo lipídico é altamente desregulado em células de LMA, inibidores de enzimas como a ceramidase ácida combateriam a sobrevivência prolongada de células tumorais através de sua atividade aumentada. Neste contexto nosso gruo desenvolveu um potencial inibidor de ceramidase ácida, baseado em inibidores conhecidos como a benzoxazolona e LCL 254 e introduzindo algumas características estruturais do inibidor da 5-±-redutase finasterida. Portanto, este projeto busca caracterizar biologicamente o inibidor desenvolvido ACI1 em relação à sua potência inibitória e citotoxicidade, que será conduzido em colaboração com o Loughran Lab na Universidade da Virgínia.