Análise do perfil transcriptômico do microambiente imunológico de pacientes com carcinoma medular de tiroide: da bancada à aplicação clínica.

• Processo: 23/17908-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Leite Cunha
• Beneficiário: Kauê Ramon Gandolphi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/02752-6 - Neoplasia Endócrina múltipla tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico, AP.TEM
• Assunto(s): Carcinoma medular de tiroide Resposta imune Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma medular de tiróide | microambiente imunológico | resposta imune | Endocrinologia

Resumo

O presente projeto faz parte do Projeto Temático contemplado pela FAPESP (2021/02752-6). O carcinoma medular da tireoide (MTC; medullary thyroid carcinoma) é um tumor originado de células C secretoras de calcitonina. Quando associado à Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2; multiple endocrine neoplasia type 2) decorre de mutações germinativas no proto-oncogene RET, localizado no cromossomo 10q11.2. Algumas características observadas em indivíduos com MTC e MEN2 podem predizer a agressividade do quadro clínico e auxiliar na determinação do prognóstico. Entretanto, o repertório clínico e molecular ainda carecem de preditores mais acurados de prognóstico clínico. O objetivo geral deste projeto é avaliar o perfil de expressão gênica de linfócitos infiltrantes de tumores presentes em diferentes topografias do microambiente tumoral de pacientes com MTC. Este estudo é um estudo translacional que visa desvendar os mecanismos pelos quais as células do sistema imunológico interagem na composição do microambiente tumoral dos MTC. Portanto, estudaremos poucos pacientes, mas cada um deles mais profundamente. Incluiremos 50 pacientes com MTC. Amostras destes 50 pacientes serão obtidas incluindo tecidos conservados em parafina. A partir deste material, faremos a avaliação crítica do microambiente tumoral. A investigação do perfil imunológico do microambiente será feita por técnicas de imuno-histoquímica, conforme dados preliminares. Complementaremos a avaliação fenotípica das células imunológicas por meio da técnica de análise de transcriptômica espacial GeoMx® Digital Spatial Profiling (GeoMx DSP). A análise dos tecidos será feita a partir de materiais biológicos coletados dos pacientes selecionados. As amostras fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE; Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) serão submetidas a análise por meio de ensaios utilizando a tecnologia NanoString GeoMx® Digital Spatial Profiling (GeoMx DSP) no Laboratório Multidisciplinar de Multiômica Espacial (LMME) localizado na EPM- UNIFESP contemplado pela FAPESP (2022/11571-8). Acreditamos que isto poderá trazer novos marcadores de prognóstico que ajudem na individualização do manejo clínico de pacientes com MTC, além de poder trazer à tona alvos terapêuticos em pacientes com MTC.