Estudo do papel da subunidade do exossomo DIS3 no controle de ciclo celular

• Processo: 24/02036-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Columbano de Oliveira
• Beneficiário: Katherine Tsantarlis
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00901-1 - Controle pós-transcricional de expressão gênica: processamento de pré-rRNA, degradação de mRNA, splicing e montagem de snoRNPs em Saccharomyces cerevisiae, AP.TEM
• Assunto(s): Controle da expressão gênica Ciclo celular Interação proteína-proteína Exossomos RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | controle pós-transcricional de expressão gênica | Interação proteína-proteína | interação proteína-RNA | Controle de expressão gênica

Resumo

O exossomo é um complexo multiproteico responsável pelo processamento e degradação de diversos tipos de RNAs. Esta maquinaria está presente no núcleo e no citoplasma de eucariotos e, em humanos, é formada por onze subunidades sendo duas subunidades catalíticas. Em humanos, a atividade da subunidade catalítica DIS3 também está associada à promoção da divisão celular, e as alterações em sua função são relacionadas a defeitos mitóticos, especialmente mutações no domínio exoribonuclease, que perturbam a atividade de degradação de RNA desempenhada por esta subunidade. Trabalhos na literatura mostram a associação de subunidades do exossomo com a cromatina e seu envolvimento no controle do ciclo celular em levedura e Drosophila melanogaster além de associarem a desregulação da expressão de DIS3 a doenças humanas, especialmente câncer. O objetivo desta proposta é determinar a localização e função das subunidades do exossomo durante o ciclo celular, usando como modelo células de glioblastoma U87MG por meio de técnicas de biologia molecular e ensaios de imunofluorescência a fim de compreender o efeito do silenciamento de DIS3 na progressão do ciclo celular, na localização do exossomo e na viabilidade de células. (AU)