Estabelecimento de uma plataforma de triagem de alto conteúdo em modelos in vitro 3D para identificar potenciais alvos terapêuticos em adenocarcinoma ductal de pâncreas

• Processo: 24/06143-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Beneficiário: Raphael Lucas More
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06305-7 - Identificando novos alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas combinando modelos e abordagens relevantes, AP.GR
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/12623-0 - Impulsionando a Inibição de KRAS em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas Através de Triagem Combinatória com Pequenas Moléculas, BE.EP.MS
• Assunto(s): Carcinoma ductal pancreático Alvo terapêutico Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas | alvos terapeuticos | Esferoides 3D | Triagem de alto conteúdo | Oncologia Molecular

Resumo

Modelos tridimensionais (3D) in vitro, surgem como um modelo entre o cultivo celular in vitro e o tumor in vivo, mimetizando a heterogeneidade tumoral, exposição a oxigênio e nutrientes, representação de células-tronco cancerosas (CSCs) e resposta a terapias que são fidedignas com aquelas apresentadas em tumores in vivo. Em combinação com abordagens como as triagens de alto rendimento, estes modelos tem sido fundamentais para os testes e o desenvolvimento de terapias num ambiente pré-clínico. Neste plano de atividades, um aluno de mestrado irá testar uma biblioteca personalizada de cerca de 1.500 inibidores de moléculas pequenas, incluindo sondas químicas e biológicas específicas, bibliotecas quimiogenômicas e PROTACs em uma plataforma de esferóides de adenocarcinoma ductal de pâncreas (ADP), observando a modulação dos fenótipos utilizando uma plataforma de triagem de alto conteúdo e identificando potenciais alvos para o tratamento do ADP. Os esferóides serão avaliados quanto ao crescimento, morte celular, autofagia e ciclo celular. Células normais do pâncreas humano serão utilizadas como controle e determinação de seletividade. Ao final deste projeto, identificaremos novos alvos terapêuticos promissores para PDAC que serão posteriormente caracterizados com ensaios dose-resposta.