Associação entre níveis de colesterol LDL e ADAM10 em carreadores e não carreadores do alelo e4 da APOE

• Processo: 24/03123-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Mateus Balleiro Bertoldo Garcia
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/01863-9 - Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos, AP.TEM
• Assunto(s): Biomarcadores Colesterol Doença de Alzheimer LDL-Colesterol Polimorfismo genético Doenças neurodegenerativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: APOE e4 | biomarcadores | colesterol | Doença de Alzheimer | Ldl | Polimorfismos | Doenças neurodegenerativas

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais prevalente de demência, caracterizada por um processo neurodegenerativo multifatorial e irreversível. No nível microscópico, ocorre o acúmulo anormal do peptídeo beta-amiloide (bA), que se agrega em placas senis extracelulares, e a hiperfosforilação da proteína tau, resultando em emaranhados neurofibrilares intracelulares. A desintegrina e metaloprotease 10 (ADAM10) é uma proteína presente em neurônios, plaquetas, líquido cefalorraquidiano (LCR) e leucócitos, e é capaz de realizar a clivagem da proteína precursora amiloide (APP), agindo na via não amiloidogênica e evitando assim a formação do bA. Nosso grupo verificou níveis aumentados da isoforma inativa dessa proteína no plasma e LCR de pessoas com DA, quando comparado com os níveis de pessoas cognitivamente saudáveis. Esses estudos permitiram classificar a ADAM10 como uma candidata a biomarcadora periférica para a DA. Biomarcadores periféricos se caracterizam por serem mais baratos e menos invasivos que os exames diagnósticos atuais para a doença e prometem revolucionar a prática clínica mundialmente. As lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são responsáveis pelo transporte do colesterol pelo organismo. Contudo, o excesso de LDL pode se acumular nas artérias, aumentando o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. Assim, investigar uma possível associação entre os níveis de LDL e de ADAM10 em pessoas cognitivamente saudáveis carreadoras do polimorfismo e4 da Apolipoproteína E (APOE) auxiliará no melhor entendimento da doença, além de fornecer informações relevantes para futuras estratégias de prevenção e tratamento. Sendo assim, o objetivo deste projeto é analisar se os níveis aumentados de LDL estão associados aos níveis de ADAM10 em pessoas idosas saudáveis carreadoras do polimorfismo e4 da APOE.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TARGAS, ANA BEATRIZ APARECIDA; VICTORIANO, PEDRO HENRIQUE MOREIRA; GARCIA, MATEUS BALLEIRO BERTOLDO; ALEXANDRE-SILVA, VANESSA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Exploring the connection between dementia and cardiovascular risk with a focus on ADAM10. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1871, n. 5, p. 12-pg., 2025-06-01. (24/05940-6, 24/03123-0, 21/01863-9, 21/14673-3, 23/00449-0, 23/17574-1)