Análise funcional da superexpressão de NOX4 na aquisição de características metastáticas em células de melanoma humano de sítio primário A-375

• Processo: 24/00085-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Laura Morales Peres
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15038-7 - O desenvolvimento tumoral sob a ótica da sinalização celular redox: modulação temporal da produção de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Espécies de oxigênio reativas NADPH oxidases Peróxido de hidrogênio Sinalização redox
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | espécies reativas de oxigênio | NADPH oxidases | peróxido de hidrogênio | Sinalização Redox | Sinalização redox no câncer

Resumo

O câncer representa uma ameaça para a qualidade de vida da população, sendo uma das principais causas de mortalidade em âmbito global. O melanoma, um câncer cutâneo, destaca-se como uma neoplasia particularmente agressiva, caracterizada por sua alta capacidade metastática e, consequentemente, prognóstico desfavorável para os pacientes. Pesquisas anteriores revelam que as espécies reativas de oxigênio (ROS) são mediadores positivos de processos celulares importantes para a progressão tumoral, como proliferação celular, migração, invasão e resistência das células ao ambiente adverso. Nesse cenário, as isoformas das enzimas NADPH oxidases (NOX), produtoras de ROS, emergem como protagonistas nesses processos. Entre essas isoformas, a NOX4 assume um papel relevante e tem suscitado interesse no contexto do melanoma. Com base nessas premissas, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo investigar se a super-expressão da isoforma NOX4, realizada por meio da tecnologia CRISPR, é capaz de induzir a aquisição de características metastáticas nas células da linhagem primária de melanoma humano A-375. Para alcançar tal propósito, serão utilizadas as linhagens celulares A-375 parental, A-375 NOX4+ e V0 (vetor vazio) em experimentos para avaliar as variações morfológicas entre as linhagens, bem como a capacidade de migração, invasão e clonogenicidade. Estudos acerca dessa temática são importantes para aprofundar os conhecimentos acerca dos papéis das ROS na regulação da progressão tumoral e podem ser utilizados para identificação de novos alvos terapêuticos mais específicos.