Avaliação do Potencial Terapêutico das Células B do Centro Germinativo em Pacientes com Câncer Renal de Células Claras

• Processo: 24/01907-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Tiago da Silva Medina
• Beneficiário: Raylane Adrielle Gonçalves Cambui
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14034-8 - Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Estruturas linfoides terciárias Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos antitumorais | Cancer Renal de Células Claras | Células B do centro germinativo | Estruturas linfoides terciárias | Manufatura de células CAR-T | Imuno-oncologia

Resumo

A terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) representa um grande avanço no campo em desenvolvimento da imunoterapia. Contudo, seu benefício tem se restringido ao tratamento de tumores hematológicos devido à falta de alvos moleculares específicos em tumores sólidos. O amplo repertório dos receptores de células B (BCR) sugere que a identificação de uma subpopulação de células B com alta afinidade contra antígenos tumorais pode ser utilizada na construção de receptores quiméricos para gerar células CAR-T direcionadas ao carcinoma renal de células claras (CRCC). O reconhecimento de antígenos tumorais pelas células B é facilitado nas estruturas linfoides terciárias (TLS), geralmente encontradas nas regiões tumorais. Estudos recentes demonstram o benefício clínico associado à presença das TLS, pois essas estruturas facilitam a interação celular e induzem respostas imunes robustas a antígenos tumorais, especialmente no CCR. É importante ressaltar que essa associação é dependente do estado de maturação das TLS, evidenciado pela formação de um centro germinativo (CG) onde as células B passam por diferenciação celular, maturação de afinidade e geração de plasmócitos secretores de imunoglobulinas de alta afinidade ao antígeno tumoral. Recentemente foi observado que anticorpos específicos encontrados nas regiões intratumorais originam-se da diferenciação de células B no CG das TLS e promovem a apoptose das células tumorais. Nesse sentido, este estudo propõe i) avaliar o repertório de BCR das células B do CG, ii) validar a capacidade dessas células de produzirem IgG de alta afinidade, bem como o iii) potencial de ligação à superfície de células tumorais primárias de CRCC, e iv) explorar a composição das IgG de alta afinidade, a fim de construir um receptor quimérico personalizado para a geração de células CAR-T com potente atividade contra o CRCC.