A proteína-quinase dependente de RNA como uma mediadora da sinalização dos receptores opioidergicos: explorando mecanismos centrais e periféricos da hiperalgesia inflamatória.

• Processo: 24/08080-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Guilherme de Araújo Lucas
• Beneficiário: Terence Teixeira Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/14342-0 - Ação da proteína quinase dependente de RNA sobre a atividade do receptor TRPV1 nos mecanismos de analgesia mediada por opioides, AP.R
• Assunto(s): Dor Glia Inflamação Opioide Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | glia | Inflamação | Opióide | Proteína-quinase dependente de RNA | Trpv1 | Neurofisiologia

Resumo

Os resultados parciais do projeto evidenciam que PKR desempenha um papel crucial nos mecanismos de analgesia, tolerância e hiperalgesia mediados por opioides. Esse efeito é bastante diverso na presença e na ausência de um processo inflamatório, sugerindo que a funcionalidade dos receptores opioidérgicos é modificada dependendo dos estímulos extra e intracelulares que estes receptores são submetidos. Além disso, dados recentes indicam que a ação analgésica de opioides, o desenvolvimento de tolerância e dependência pode ocorrer, não somente em neurônios, mas também em células da glia durante as diferentes fases do processo inflamatório. Por isso, três novos ensaios se fazem cruciais neste projeto, no sentido de compreender os diferentes tipos celulares e mediadores químicos que possam estar envolvidos com a atividade de PKR sobre os receptores TRPV1 a partir da ativação dos receptores opioides.A bolsista coordenará e participará ativamente de três ensaios que serão realizados em parceria com diferentes unidades multiusuárias da FMRP-USP: (1) Caracterização os diferentes tipos celulares no tecido periférico que participam do processo inflamatório induzido por lesão incisional e por queimadura e que expressam os receptores opioidergicos e TRPV1 na presença e na ausência da atividade PKR. (2) Identificar o efeito de inibidor de PKR sobre os mediadores pró- e anti-inflamatórios no tecido lesado por incisão e queimadura no sentido de identifica os potenciais mediadores de ativação do receptor TRPV1 a partir da atividade, tanto de opioides, quanto de PKR, (3) monitorar o fluxo de cálcio em cultura de neurônios do gânglio da raiz dorsal de animais submetidos aos dois tipos de lesão inflamatória periférica e que serão tratados com opioides na presença e na ausência de inibidor de PKR.