Explorar o balanço entre ativação mitogênica e inibição de vias de estresse em células cancerígenas e normais

• Processo: 24/09408-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Aguirre Armelin
• Beneficiário: Kátia Andrea de Menezes Torres
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-resposta e sinalização Celular., AP.CEPID
• Assunto(s): Fator 2 de crescimento de fibroblastos Inibidores Mitógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células malignas B61 | estresse celular | Fgf-2 | inibidores | Lb-100 | mitógenos | Biologia Celular de Mamíferos

Resumo

Todos os tratamentos terapêuticos atualmente disponíveis para o câncer se baseiam na inibição de estímulos mitogênicos. Mas, pesquisas conduzidas em nosso laboratório demonstraram que o clássico fator de crescimento FGF-2 inibe a proliferação de células malignas da linhagem adrenocortical Y1 (Dias et al., 2019). Além disso, observamos que a combinação de mitógenos com inibidores de vias de estresse celular resulta na morte de linhagens tumorais tanto in vitro quanto in vivo (Torres, Wailemann e Armelin, manuscrito em preparação). Estes nossos resultados culminaram em um pedido de patente sob o número BR 10 2024 006319-8, indicando que as combinações in vitro de FGF-2 (mitógeno) + Bortezomibe (um inibidor de proteassoma usado clinicamente) e LB-100 (um inibidor da fosfatase PP2A/PP5) + Bortezomibe são sinérgicas na indução da morte de células tumorais sem prejudicar células normais. Mais ainda, em modelos in vivo, essas combinações inibem o crescimento de tumores e metástases, sem afetar os modelos xenográficos (linhagem triplo-negativa de mama humana, MDA-MB-231, e linhagem Balb-3T3-B61 transformada com HRASG12V) e ortotópico (linhagem triplo-negativa de mama murina, 4T1). Para aprofundar estes nossos resultados, planejamos testar a combinação de FGF-2 + Bortezomibe e LB-100 + Bortezomibe nos modelos celulares Balb3T3-B61 (células tumorais) e Balb3T3 (células parentais normais) de origem murina. A finalidade é encontrar os mecanismos envolvidos na morte das células tumorais e na resistência das células normais, pois a nossa hipótese é que estas combinações levem a morte das células cancerígenas sem comprometer a sobrevivência das células normais, possibilitando o desenvolvimento de protocolos terapêuticos novos e não convencionais para o tratamento do câncer.