Transportadores de membrana e resistência a drogas na leucemia linfoide aguda pediátrica

• Processo: 23/18389-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Adrielli Caroline Soares
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência Transportadores de cassetes de ligação de ATP Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia linfóide aguda pediátrica | Resistência | transportadores ABC | Oncologia

Resumo

A principal causa da mortalidade pela leucemia linfoide aguda (LLA) pediátrica decorre da sua recidiva. A recidiva ocorre principalmente pela resistência das células aos quimioterápicos. Uma das causas dessa resistência é o aumento do efluxo dos medicamentos, realizado principalmente pelos transportadores ABC (ATP-binding cassette), já associados com a resistência celular à quimioterapia. Nesse contexto, este projeto avaliará a possível relação entre resistência a 3 drogas (vincristina, idarrubicina e citarabina), a concentração das mesmas dentro das células primárias de LLA após um período de 3 horas, a expressão dos transportadores de membrana e os polimorfismos envolvidos. Serão selecionadas 40 amostras para cada droga, 20 amostras de pacientes sensíveis e 20 amostras de pacientes resistentes. A seleção dos pacientes é feita a partir do valor do LD50 obtido no ELDA (Ex-vivo Leukemia Drug Advisor), método realizado pelo nosso laboratório que faz a avaliação da citotoxicidade de 62 fármacos em células primárias de LLA por 80 horas. Através da técnica de espectrometria de massas vamos quantificar a concentração intracelular das 3 drogas nas células primárias de LLA. Também será quantificada a expressão dos transportadores de membrana a nível de RNA (RNAseq) e iremos realizar análise de polimorfismos. Por fim, os resultados serão analisados e buscaremos associações entre eles. Espera-se que células de LLA resistentes acumulem uma menor concentração das drogas, expressem mais transportadores de membrana responsáveis pelo efluxo da drogas e que apresentem um perfil de polimorfismos que favoreçam a manutenção de baixos níveis de droga intracelular do que as células de LLA sensíveis.