Perfil mutacional e expressão de marcadores de células tronco e de transição epitélio-mesênquima em carcinomas mucoepidermoides de glândulas salivares segundo o tipo celular: aplicação em terapia-alvo

• Processo: 23/04287-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Fabio Daumas Nunes
• Beneficiário: José Martins Figueredo Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias bucais Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bmi-1 | cancer oral | carcinoma mucoepidermoide de glândulas salivares | células tronco tumorais | Transição epitélio-mesênquima | Patologia Oral e Maxilofacial

Resumo

O Carcinoma Mucoepidermoide (CME) representa 30% das neoplasias malignas de glândula salivar, sendo a mais prevalente. Para tumores em estágios mais avançados, é indicado o tratamento com quimioterapia e radioterapia, frequentemente sem sucesso. A transição epitélio-mesênquima (TEM) é um processo biológico, transitório e dinâmico no qual alterações bioquímicas permitem estágios intermediários entre fenótipos epiteliais e mesenquimais. A TEM exerce um papel fundamental na resistência ao tratamento e progressão da doença, e parece conferir às células tumorais propriedades de células-tronco. Células-tronco tumorais (CTT) possuem capacidade de auto-renovação e multidiferenciação, contribuindo também para o desenvolvimento de metástases e resistência ao tratamento. O presente estudo se propõe a analisar detalhadamente os marcadores envolvidos nesses dois processos, e avaliar se há uma relação com as mutações mais frequentes no CME e dados clínicos e prognósticos, bem como testar uma possível terapia alvo com inibidores de um desses marcadores (Bmi-1). Tumores parafinados serão microdissecados à laser por tipo celular e analisados segundo o tipo de mutação presente (CRTC1/3-MAML2, CDKN2A, TP53, HMGA2 e BAP1) por PCR e sequenciamento do DNA extraído da parafina. Marcadores de TEM e CTT serão analisados por imuno-histoquímica e PCR em tempo real, testando estatisticamente se existem associações com variáveis clínico-epidemiológicas. Inibidores de Bmi-1 serão testados combinados ou não com agentes quimioterápicos em estudos translacionais in vitro e em modelos xenográficos in vivo.