Investigando o papel de novos mediadores do tamanho de adipócito em células humanas

• Processo: 24/10085-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 04 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 03 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Diogo de Moraes
• Supervisor: Yu-Hua Tseng
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/04048-4 - Busca por novos reguladores do tamanho de adipócitos, BP.DR
• Assunto(s): Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças cardiometabólicas | obesidade | tamanho de adipócitos | bioinformática e biologia molecular

Resumo

As doenças cardiometabólicas são uma questão de saúde pública, com alta incidência em idosos e indivíduos obesos. Entre as características demográficas, antropométricas e histopatológicas associadas ao risco de doenças cardiometabólicas, o tamanho dos adipócitos está mais associado ao diabetes do que à idade ou à porcentagem de gordura. Adipócitos maiores podem limitar a capacidade do tecido adiposo de armazenar lipídios, levando à dislipidemia e ao acúmulo ectópico de lipídios. Além disso, adipócitos hipertrofiados podem causar hipóxia e promover inflamação no tecido adiposo. Essas características são encontradas em indivíduos com doenças cardiometabólicas, obesos e idosos. A inflamação induzida por hipóxia também pode inibir a diferenciação de pré-adipócitos, possivelmente fechando um ciclo vicioso que leva a um potencial adipogênico limitado e resulta em disfunção metabólica. Dado esse cenário, uma melhor compreensão da regulação do tamanho dos adipócitos pode ajudar a entender e tratar as condições cardiometabólicas. Meu projeto de tese de doutorado visa caracterizar genes que controlam o tamanho dos adipócitos. Para isso, utilizamos bancos de dados públicos que contêm o transcriptoma e lâminas de tecido adiposo de populações humanas heterogêneas e encontramos 27 genes associados ao tamanho dos adipócitos. Em seguida, validamos se esses genes também estão associados ao tamanho dos adipócitos em amostras independentes de humanos e camundongos. Com base em nossas validações e em uma revisão da literatura, selecionamos quatro genes - ITIH5, DHDDS, MMP28 e NPR3 - para análise funcional. Em resumo, estamos realizando ensaios de ganho ou perda de função para validar a capacidade desses genes de regular o tamanho dos adipócitos in vitro. No presente projeto, queremos investigar mais a fundo o papel desses genes em adipócitos humanos, aproveitando as ferramentas exclusivas oferecidas pelo laboratório Tseng, incluindo edição gênica usando linhagens celulares de pré-adipócitos humanos.