Avaliação dos efeitos da ablação do receptor de GLP-1 em neurônios secretores do hormônio liberador do GH

• Processo: 24/05182-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Luís Fernando de Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01318-8 - Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Hipotálamo Metabolismo Neuroendocrinologia Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | incretina | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hipotálamo atua na regulação da homeostase do organismo. Parte desse controle se dá pela integração entre os sistemas nervoso e endócrino por núcleos hipotalâmicos, que regulam a secreção de hormônios pela adeno-hipófise a partir de estímulos neurais e hormonais. O hormônio do crescimento (GH) é produzido pela adeno-hipófise e exerce seus efeitos em diversos tecidos depois de liberado na circulação. Sua secreção é estimulada pelo hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e inibida pela somatostatina, entre outros fatores. O GLP-1 é um hormônio produzido pelas células L enteroendócrinas e promovem a redução da secreção de glucagon e aumento da secreção de insulina, além do retardamento do esvaziamento gástrico, distensão da musculatura lisa do estômago, redução da secreção ácida estomacal e maior saciedade. Os receptores de GLP-1 (GLP1-R) são expressos em diversos tecidos. Medicamentos agonistas do GLP-1R, como o Ozempic, têm sido empregados com sucesso no tratamento de obesidade e diabetes. Recentemente, um estudo identificou que 47,9% dos neurônios hipotalâmicos que expressam GHRH também expressam o GLP-1R, o que sugere um possível papel do GLP-1 no controle do eixo do GH. O presente estudo visa a investigar esse papel através da geração de camundongos submetidos à ablação do GLP-1R nessa população neuronal. Os resultados obtidos poderão ampliar a compreensão atual da fisiologia do GH e fornecer elementos que orientem futuras aplicações clínicas, já que esses medicamentos têm sido objeto de estudos clínicos em crianças e adolescentes, período em que o GH é crucial para o crescimento somático.