Análise do transcriptoma de populações celulares estimuladas in vitro por células dendríticas polarizantes autólogas derivadas de pessoas vivendo com HIV-1

• Processo: 23/14374-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Marina Mazzilli Ortega
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Genética HIV Imunoterapia Transcriptoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | genética | Hiv | imunoterapia | Transcriptoma | Imunologia

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (moDCs) vem sendo explorada por seu potencial em induzir imunidade protetora, podendo atuar como um adjuvante ao tratamento antirretroviral na infecção pelo HIV. As DCs interagem diretamente com linfócitos TCD4 e TCD8, apresentando antígenos e iniciando respostas específicas, entretanto o microambiente imune é composto também por uma complexidade de subpopulações celulares associadas a uma rede de comunicação intercelular, mas que são pouco investigadas. Em particular as células dendríticas polarizantes, denominadas aDC1, direcionam a resposta específica para um padrão Th1, desejável em contextos anti-virais, por isto estas células têm sido exploradas em protocolos clínicos de imunoterapia anti-HIV. Tais fatos salientam a necessidade de estudos mais aprofundados acerca das populações e processos envolvidos na resposta deflagrada pelas aDC1, para aperfeiçoar a imunoterapia anti-HIV. Neste contexto, a tecnologia de sequenciamento de RNA de células únicas permitiria a análise de diversos estados celulares por meio dos transcritos das diferentes células envolvidas no processo, em alta resolução e em escala genômica. Assim, o objetivo deste estudo é analisar o transcriptoma das células mononucleares de sangue periférico estimuladas in vitro por aDC1 autólogas, carregadas com peptídeos relevantes de HIV, simulando uma condição de imunoterapia anti-HIV. Resultados derivados deste estudo podem identificar interações e processos em nível transcricional, além da identificação de populações raras, cujos métodos atualmente empregados não permitem sua identificação, mas que poderiam desempenhar um papel importante neste processo.