Efeito do estresse agudo de contenção sobre a função mitocondrial e sua repercussão nos comportamentos do tipo ansioso e na extinção da memória aversiva em ratos adultos machos e fêmeas submetidos a separação materna

• Processo: 23/13386-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Robbert Mota Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ansiedade Estresse oxidativo Glucocorticoides Memória Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Estresse no início da vida | Estresse oxidativo | Glicocorticóides | memória | mitocôndria | Neuroendrocrinofarmacologia

Resumo

Ao longo da vida, é inevitável passar por situações estressantes, em alguns casos, estruturas encefálicas como o hipotálamo, amígdala e hipocampo (HP) são afetadas, o que pode desencadear ou agravar os transtornos de ansiedade e prejudicar o processamento da memória e o aprendizado. Os hormônios glicocorticoides (GCs), liberados a partir da ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenais (eixo HPA), são os principais mediadores da resposta ao estresse, coordenando tanto respostas agudas como tardias. Os GCs são importantes para a cognição, emoções e processamento inicial do estresse, além de modularem a função mitocondrial, essencial para a manutenção do equilíbrio fisiológico. Quando o estresse ocorre no início da vida, mediado pela ausência dos cuidados maternos, de alimentação adequada e baixas temperaturas, pode susceptibilizar o indivíduo ao longo de sua vida, uma vez que o eixo HPA ainda se encontra em desenvolvimento. A literatura tem indicado que durante um evento estressante uma responsividade ao estresse prejudicada pode impactar a função mitocondrial, alterando a densidade de canais iônicos para Ca2+ e K+ e a dinâmica entre a fusão e fissão mitocondrial. Embora os estudos se concentrem em investigar os efeitos agudos e tardios dos GCs em estruturas encefálicas, pouco se sabe sobre a repercussão do estresse no início da vida para a função mitocondrial no hipocampo durante a fase adulta. O objetivo desse estudo será avaliar a repercussão do estresse no início da vida causado pela separação materna sobre o efeito tardio do estresse agudo de contenção na vida adulta em ratos machos e fêmeas. Para isso, avaliaremos a função mitocondrial e estresse oxidativo no hipocampo, comportamento tardio do tipo ansioso e extinção da memória aversiva. Neste projeto, buscamos entender como um início de vida sem estresses afeta a capacidade de lidar com o estresse na idade adulta, considerando a mitocôndria como um biomarcador. Isso pode fornecer ferramentas importantes para estratégias de promoção de saúde ao longo da vida.