EFEITO DO POTENCIAL DE MEMBRANA NA ADSORÇÃO DE PEPTÍDEOS BIOATIVOS RESPONSIVOS AO pH NA MEMBRANA LIPÍDICA ANIÔNICA

• Processo: 24/10235-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Dayane dos Santos Alvares
• Beneficiário: Thiago de Lucca Almeida Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/07231-7 - Plasticidade e modulação funcional de proteínas intrinsecamente desordenadas, AP.TEM
• Assunto(s): Membranas modelo Concentração de íons de hidrogênio Física biológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interação peptídeo-membrana | Membrana modelo | pH | Regulação de carga | Física Biológica

Resumo

Este projeto investiga o efeito do potencial de membrana na adsorção de peptídeos responsivos ao pH em membranas lipídicas aniônicas, focando na substituição de lisinas por histidinas. A substituição de resíduos de lisina por histidina é particularmente relevante, pois as histidinas apresentam um pKa próximo ao fisiológico, tornando a carga dos peptídeos sensível a pequenas variações de pH. Este estudo visa compreender como a modulação da carga dos peptídeos, devido à troca de lisina por histidina, influencia a interação desses peptídeos com membranas modelo, com implicações significativas para o desenvolvimento de drogas com ação anti-tumoral.Para isso, serão sintetizados análogos dos peptídeos originais, onde as lisinas serão substituídas gradualmente por histidinas. A substituição planejada permitirá observar como diferentes graus de substituição afetam a afinidade e a atividade dos peptídeos em diferentes condições de pH. Utilizaremos técnicas biofísicas, como espectroscopia de fluorescência e medidas de potencial zeta, para avaliar a interação eletrostática entre os peptídeos modificados e as membranas lipídicas. Adicionalmente, a teoria de Gouy-Chapman será aplicada para analisar as isotermas de adsorção dos peptídeos nas membranas. A aplicação dessa teoria nos permitirá quantificar como a carga dos peptídeos, afetada pela substituição de lisinas por histidinas e pelo pH do ambiente, modula sua adsorção nas membranas lipídicas. Isso nos ajudará a entender melhor as contribuições eletrostáticas para a afinidade dos peptídeos pelas membranas aniônicas.