Investigação do papel da Metformina na angiogênese e disfunção endotelial em modelo in vitro de pré-eclâmpsia

• Processo: 24/03439-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Luís Fernando Pereira Passeti
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Disfunção endotelial Endoglina Metformina Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | disfunçao endotelial | Endoglina | Metformina | Pré-eclâmpsia | sFlt-1 | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome hipertensiva que ocorre durante a gravidez e representa uma das principais causas de mortalidade materna no Brasil e no mundo. Embora a fisiopatologia da PE ainda não esteja completamente esclarecida, sabe-se que a falha na invasão trofoblástica desempenha um papel fundamental, resultando em isquemia placentária e subsequente hipóxia. Esses eventos são significativos, uma vez que a liberação de produtos decorrentes da má perfusão na circulação materna como sFlt-1 (soluble fms -like tyrosine kinase-1) e sEng (soluble Endoglin) podem desencadear disfunção endotelial sistêmica. Esses processos corroboram ainda mais com o quadro de isquemia, o que dificulta o aporte de oxigênio placentário. Dito isso a Metformina (MET), um fármaco utilizado no tratamento de diabetes tipo 2, tem-se mostrado promissor no tratamento de doenças hipertensivas da gravidez. Dados da literatura sugerem efeitos cardioprotetores, anti-inflamatórios e antioxidantes desse fármaco. No entanto, no presente estudo, o principal foco será a análise dos efeitos da MET em células endoteliais cultivadas com plasma de gestantes com PE e sua repercussão na angiogênese, disfunção endotelial, estresse oxidativo bem como na expressão do sFlt-1 e sEng. Esses efeitos serão observados através da utilização das técnicas de citometria de fluxo, formação de tubos, wound healing, DAF, CM-H2DCFDA, FRAP, western blotting e ensaio JC-1. Os resultados obtidos, em conjunto aos dados da literatura, serão importantes na busca para desenvolver novos tratamentos e terapias mais efetivas para essa patologia da gestação.