Avaliação da inibição de alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas utilizando modelos tridimensionais tecido-específicos.

• Processo: 24/15154-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Beneficiário: Beatriz Magalhães Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06305-7 - Identificando novos alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas combinando modelos e abordagens relevantes, AP.GR
• Assunto(s): Carcinoma ductal pancreático Microambiente tumoral Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas | Alvos-terapêuticos | Esferóides | inibidores de moléculas pequenas | microambiente tumoral | Oncologia Molecular

Resumo

Modelos tridimensionais que mimetizam fielmente a biologia tumoral in vivo e melhoram a compreensão de respostas terapêuticas contra o câncer são desafiadores, mas urgentes para melhorar a descoberta de alvos terapêuticos para PDAC (Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas). Modelos de cultivo celular que utilizam componentes da matriz extracelular (ECM) específicos do tecido têm a capacidade de manter perfis transcricionais, propriedades de células-tronco cancerosas (CSC) e tumorigenicidade. Neste projeto, avaliaremos os inibidores de pequenas moléculas selecionados no Desafio Científico e Técnico 1 do Projeto Geração, em ambientes tridimensionais tecido-específicos para células de PDAC, a fim de observar e compreender melhor os efeitos da inibição de alvos terapêuticos no PDAC. Os efeitos serão observados em relação ao crescimento, viabilidade celular, morte celular e ciclo celular dos esferoides. Também estabeleceremos protocolos apropriados para isolar e digerir esferoides do hidrogel, além de estabelecer protocolos adequados para embutir esferoides em parafina e realizar criosseção. Esses passos serão essenciais para análises transcriptômicas, ensaios in vivo e procedimentos histológicos e imunohistoquímicos. Ao final deste projeto, avaliaremos e caracterizaremos ainda mais os efeitos da inibição do alvo terapêutico em um modelo fidedigno, determinando um novo alvo terapêutico para PDAC.