Estudo de associação genômica ampla (GWAS) para identificação de variantes genéticas relacionadas ao desenvolvimento do glaucoma primário de ângulo aberto em uma amostra da população brasileira

• Processo: 23/16456-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mônica Barbosa de Melo
• Beneficiário: Thiago Adalton Rosa Rodrigues
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Oftalmologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estudo de associação genômica ampla (GWAS) | Glaucoma Primário de Ângulo Aberto (GPAA) | Variante de Nucleotídeo Único (SNV) | Oftalmologia

Resumo

O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é a causa mais prevalente de cegueira irreversível no mundo, sendo descrito como uma doença assintomática, neurodegenerativa e de etiologia multifatorial, cuja principal característica é a perda progressiva das células ganglionares da retina (CGRs) e consequente dano progressivo do disco óptico. Interações entre fatores sistêmicos, ambientais e genéticos, assim como distintos fatores de risco incluindo etnia, agregação familiar, e pressão intraocular elevada, participam da fisiopatologia do GPAA. Assim, a identificação de variantes genéticas representa um importante passo na medicina de precisão. Até o momento, foram identificadas 127 variantes de nucleotídeo único relacionadas à afecção a partir de Estudos de Associação Genômica Ampla (do inglês Genome-Wide Association Study - GWAS) em populações majoritariamente homogêneas, incluindo etnias caucasianas e asiáticas. Contudo, a diversidade dos achados permanece limitada visto que, apesar da América Latina representar a segunda maior prevalência global, investigações em coortes miscigenadas como a brasileira permanecem raras. Neste estudo propomos realizar um GWAS de GPAA em uma amostra da população brasileira representativa de diferentes regiões do país. Serão avaliadas duas coortes: a de descoberta, composta por 2000 casos e 2000 controles e a de validação, composta por 1000 casos e 1000 controles das mesmas regiões. A análise será realizada por meio do microarranjo Infinium Global Screening Array-24 MD v3.0 (Illumina, Inc., San Diego, CA, USA). Além de buscar variantes de risco para o GPAA nesta população, pretendemos usar os dados gerados para testar a aplicabilidade de modelos de ERP desenvolvidos para populações europeias e multiétnicas. Este estudo, pioneiro na população brasileira com GPAA, busca aprofundar o conhecimento do perfil genético de uma população com características únicas em termos de composição étnica, esperando contribuir para o conhecimento global acerca desta afecção, possibilitando o aprimoramento da medicina de precisão.