Imageamento em alta resolução de culturas de fatias cerebrais humanas desafiadas com oligômeros de A²

• Processo: 24/10164-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Adriano Silva Sebollela
• Beneficiário: Giovanna Orlovski Nogueira
• Supervisor: Juan Alberto Varela
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of St Andrews, Escócia
• Vinculado à bolsa: 22/12904-0 - Identificação dos mecanismos moleculares associados a ligação de oligômeros solúveis do peptídeo ²-amiloide em fatias de tecido neural humano adulto, BP.DD
• Assunto(s): Biofotônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: A-beta oligomers | Biophotonics | High-resolution imaging | human brain slices | Neurochemistry | Biofotônica

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é clinicamente caracterizada por perda progressiva de memória seguida de déficits em outras funções cognitivas, decorrentes de danos neuronais acumulados ao longo dos anos e desencadeados principalmente pela ligação de oligômeros solúveis do peptídeo ß-amiloide(AßOs). Os AßOs estão associados à neurotoxicidade em modelos de DA, incluindo alteração da expressão genética, perda sináptica, produção de espécies reativas de oxigênio e alterações na plasticidade sináptica. Em meu doutorado. projeto, propusemos o uso de culturas de fatias de tecido cerebral humano adulto como uma ferramenta para dissecar eventos moleculares subjacentes ao ataque de AßOs. Análises realizadas até o momento indicam que os AßOs podem se ligar a fatias de cérebro humano adulto de maneira associada a células, especialmente neurônios, e induzir a liberação de citocinas pró-inflamatórias sem reduzir a viabilidade celular. Estes resultados indicam que os AßOs induzem uma resposta pró-inflamatória em células nervosas humanas adultas num contexto de tecido cerebral preservado, proporcionando uma oportunidade para investigar os mecanismos moleculares associados à ligação dos AßOs aos neurônios. Portanto, planejamos utilizar técnicas de imagem de alta resolução para detalhar essa interação por meio de um estágio com o Prof. Varela, o que permitirá o treinamento em técnicas de imagem de alta resolução. O conhecimento será disseminado entre colegas do laboratório do Prof. Sebollela e do programa de pós-graduação, potencializando colaborações em projetos no Brasil e na América do Sul.