Análise do efeito de macrófagos polarizados nas características regenerativas de exossomos secretados por células-tronco da polpa dentária humana nos estágios iniciais da diferenciação óssea

• Processo: 23/13702-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Katiúcia Batista da Silva Paiva
• Beneficiário: Daniel Barrozo Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Exossomos Secretoma Engenharia tecidual
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco da polpa dentária humana (DPSCs) | Defeito crítico de calvária de rato | diferenciação osteogênica | Exossomos | macrófagos polarizados | Secretoma | Engenharia Tecidual

Resumo

A comunicação entre macrófagos (MÆ) e células-tronco mesenquimais (MSCs) é fundamental para o processo de regeneração óssea. Pouco após a lesão, há o predomínio de MÆM1 (pró-inflamatório), os quais recrutam células, como as MSCs, e secretam moléculas que estimulam o processo inflamatório. Ao longo do tempo, e com influência de exossomos das MSCs, ocorre uma transição para o fenótipo MÆM2 (anti-inflamatório). A mudança de polarização dos macrófagos na lesão se mostra importante para a condução da diferenciação óssea a partir de MSCs, sendo o fenótipo MÆM1 estimulador deste processo inicialmente, ao passo que o fenótipo MÆM2, mais tardiamente. Visto que o secretoma destes macrófagos polarizados podem, ainda, alterar a composição dos exossomos das MSCs em diferenciação, é possível que sejam responsáveis por modular suas capacidades regenerativas. Exossomos com propriedades regenerativas podem ser incorporados à abordagens de Engenharia Tecidual, como enxertos ósseos biomiméticos, e assim auxiliariam no processo de reparo ósseo. Células-tronco da polpa dentária humana de adultos (DPSCs) são um tipo de MSC promissoras a reconstrução craniofacial, têm mais propensão à diferenciação osteoblástica do que outras MSCs, além de alta capacidade anti-inflamatória. O cultivo de MSCs na forma de esferóide (3D), mimetiza melhor o microambiente tecidual e aumenta a capacidade regenerativa das células, o que poderia intensificar essas características nos exossomos. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar o efeito do secretoma de macrófagos polarizados nas característica pró-regenerativas de exossomos secretados por esferoides de DPSCs durante os estágios iniciais da diferenciação óssea.