Contribuição do gene Timd4 na regulação do ritmo cardíaco de camundongos

• Processo: 24/16421-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Samantha Kuwada Teixeira
• Beneficiário: Barbara Sganga
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Frequência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animal geneticamente modificado | doenças cardiovasculares | Frequência Cardíaca | Timd4 | Influência genética sobre a fisiologia cardíaca

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCV) são consideradas a principal causa de morte no mundo. Atualmente, a frequência cardíaca (FC) é considerada um fator de risco verdadeiramente modificável para DCV. A FC é um fenótipo complexo, determinado por múltiplos fatores ambientais, genéticos e endógenos. Estima-se que a contribuição genética neste fenótipo corresponda a 26-32% da variação interindividual. Recentemente, nosso grupo utilizou a mutagênese germinativa induzida por N-etil-N-nitrosurea combinada ao mapeamento meiótico automático para identificar novos genes envolvidos com a regulação da FC. Nós analisamos mais de 43 mil animais da terceira geração de mais de 800 famílias para avaliar mais de 45 mil variantes genéticas em 15 mil genes e identificamos 144 genes candidatos que afetam o fenótipo de FC, dos quais apenas 26 já eram conhecidos. Dentre os 118 novos genes candidatos, identificamos o gene Timd4, cuja mutação associada a alteração do fenótipo ocorre em domínio proteico, afetando sua conformação e função segundo análises computacionais. O presente projeto busca avaliar se a ausência do gene Timd4 em camundongos geneticamente modificados resulta na alteração do fenótipo cardíaco, promovendo diminuição da frequência cardíaca acompanhada de arritmia. Para tanto, animais knockouts para o gene serão adquiridos de uma empresa especializada e uma colônia dessa linhagem será desenvolvida em nosso laboratório. Os animais geneticamente modificados terão sua função cardíaca avaliada em condições basais e sob estresse por pletismografia e por eletrocardiograma (ECG). Os resultados obtidos possibilitarão o estudo aprofundado da contribuição desse gene na regulação do ritmo cardíaco em camundongos.