Impacto das dietas cetogênicas no músculo cardíaco: uma abordagem experimental e mecanística

• Processo: 23/17805-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Nágila Raquel Teixeira Damasceno
• Beneficiário: Chayane Gomes Marques
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos ômega-3 Dieta cetogênica Expressão gênica Metabolismo dos lipídeos Músculo cardíaco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos graxos ômega-3 | Dieta Cetogênica | expressão gênica | metabolismo lipídico | Músculo cardíaco | Metabolismo lipídico

Resumo

As doenças cardiometabólicas, dentre as quais, as DCV, estão entre as principais causas de morbimortalidade no Brasil e no mundo. A dieta é um dos principais comportamentos de risco relacionados a essas doenças e, por isso, integra as medidas de prevenção primária em diretrizes nacionais e internacionais. Nos últimos anos, a possibilidade da implementação clínica da dieta cetogênica (DC) como estratégia não farmacológica no tratamento de algumas DCV tem sido estudada. No entanto, há muitas lacunas e controvérsias quanto as respostas metabólicas, moleculares e celulares suscitadas pelo uso a médio e longo prazo da DC e suas variações. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo avaliar o impacto de dois tipos de dietas cetogênicas ao nível cardíaco, no contexto de saúde e de doença, a partir de uma abordagem experimental e mecanística. O estudo terá segmento de 75 dias e será constituído por 18 ratos Wistar P40 machos, distribuídos em 3 grupos (n=6): grupo controle, composto por animais que receberão dieta padrão (AIN-93); grupo Dieta Cetogênica Clássica (DCC, n = 6) que receberá dieta cetogênica contendo cerca de 90% de lipídeos, sobretudo, ácidos graxos saturados; grupo Dieta Cetogênica Modificada (DCM, n = 6), cujos animais receberão dieta cetogênica contendo cerca de 90% de lipídeos, sobretudo, MUFAS e PUFAS, sendo rica em É-3. O monitoramento do consumo de ração, água, ganho de peso e comprimento será realizado ao longo de todo o experimento. A partir do plasma serão monitorados os seguintes biomarcadores: corpos cetônicos (B-hidroxibutirato), citocinas inflamatórias (IL1 ², IL6, IL8, IFN gama, TNF-± e anti-inflamatória IL10), marcadores do metabolismo lipídico (colesterol total, triglicerídeos, HDL-c, LDL-c, ácidos graxos não esterificados, subfrações de LDL e HDL) e fatores de transcrição (Nrf2 e NF-kB). O coração será removido e, após tratamentos adequados, serão realizadas as seguintes análises: marcadores de estresse oxidativo (lipoproteína de baixa densidade oxidada, capacidade antioxidante - Lag time e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS), marcadores de oxidação de ácidos graxos (CPT1a, CPT2, HMGCS2, OXCT1, PPAR-³1 e4UCP3), expressão de citocinas inflamatórias, análises histomorfométricas e imuno-histoquímicas. Os resultados obtidos serão analisados no programa SPSS v 23.0 e os valores de p < 0,05 serão notados como significantes.