O papel da via STING na resposta antitumoral durante a restrição de metionina.

• Processo: 24/15001-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 29 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Raquel de Souza Vieira
• Supervisor: Glen Barber
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ohio State University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/08088-0 - O impacto do jejum de curto prazo e ativação de STING em alterações metabólico-funcionais de linfócitos T e eficácia terapêutica antitumoral, BP.DR
• Assunto(s): Melanoma Metionina Imunometabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | Metionina | Sting | Imunometabolismo

Resumo

O melanoma cutâneo é a principal causa de morte por câncer de pele em todo o mundo e apresenta alta resistência à radioterapia e quimioterapia, indicando a necessidade de tratamentos alternativos. As células tumorais consomem metionina avidamente, e a restrição deste aminoácido tem sido eficaz em dificultar o crescimento tumoral em vários modelos. A metionina é um aminoácido essencial envolvido em várias vias metabólicas e processos biológicos. Apesar de seu potencial, os mecanismos e os impactos imunológicos da restrição de metionina nas respostas antitumorais não são bem compreendidos.A via cGAS-STING é crucial para as respostas imunes contra tumores. Estudos recentes mostram que a restrição dietética de metionina inibe a metilação do cGAS, aumentando sua ativação e o recrutamento de linfócitos para o tumor. No entanto, devido à alta heterogeneidade celular nos tumores e aos desafios na avaliação de todas as populações, a literatura sobre este tópico é limitada. Além disso, os mecanismos após a ativação do cGAS no contexto da restrição de metionina permanecem inexplorados. Acreditamos que, ao empregar a fenotipagem imune e a função de células únicas, podemos explorar fatores imunológicos-chave que orquestram a ação antitumoral da restrição de metionina.O objetivo deste projeto é elucidar o papel do STING na resposta antitumoral gerada pela restrição de metionina, bem como avaliar se essa restrição pode melhorar abordagens imunoterapêuticas baseadas em STING, como o tratamento com nanopartículas contendo STAVS (Adjuvantes Dependentes de STING).