Identificação de RNAs longos não-codificadores de proteínas possivelmente envolvidos com a resistência ao praziquantel em Schistosoma mansoni

• Processo: 24/16644-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Murilo Sena Amaral
• Beneficiário: Pedro Jardim Poli
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/23693-5 - Mecanismos de ação de RNAs longos não-codificadores envolvidos nos programas de ativação gênica em eucariotos, AP.TEM
• Assunto(s): Esquistossomose Expressão gênica Praziquantel Resistência a medicamentos Interferência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esquistossomose | expressão gênica | praziquantel | Resistência a drogas | RNA de interferência | RNAs longos não-codificadores de proteínas | Biologia Molecular de Helmintos

Resumo

Schistosoma mansoni é o parasita causador da esquistossomose no Brasil, doença negligenciada que afeta mais de 250 milhões de pessoas no mundo e cujo único tratamento farmacológico recomendado atualmente é o uso do medicamento praziquantel (PZQ). Apesar de seguro, o PZQ é incapaz de eliminar vermes imaturos, não impede a reinfecção e tem sido utilizado em programas de administração em massa, o que contribui para a emergência de resistência parasitária. Estudos recentes revelaram como alvo primário do PZQ em S. mansoni um canal iônico da família de receptores de potencial transitório, o Sm.TRPMPZQ. O gene que codifica para o canal está localizado em regiões genômicas de QTL em subpopulações de S. mansoni com resistência aumentada ao PZQ. No entanto, variantes genéticas associadas à resistência ao PZQ foram encontradas apenas em regiões genômicas não-codificadoras de proteínas, sugerindo a contribuição de outros elementos genômicos regulatórios para o fenótipo de resistência ao PZQ. Diante disso, este estudo busca identificar RNAs longos não-codificadores de proteínas (lncRNAs) de S. mansoni possivelmente envolvidos com o desenvolvimento de resistência parasitária de S. mansoni ao PZQ. LncRNAs são transcritos >200 nt com pouco ou nenhum potencial codificador de proteína, envolvidos em processos biológicos como a regulação da expressão gênica e que estão envolvidos com o desenvolvimento de resistência a drogas em diversas doenças. Especificamente em S. mansoni, nosso grupo já mostrou que lncRNAs são modulados em diferentes condições, incluindo tratamento in vivo com PZQ, e que lncRNAs são fundamentais para a homeostase e fertilidade de vermes adultos. Partindo de análises de bioinformática de dados públicos, identificamos lncRNAs diferencialmente expressos associados ao fenótipo resistente ao PZQ. Neste projeto, estes lncRNAs serão validados por RT-qPCR e, então, avaliados funcionalmente quanto ao seu envolvimento no desenvolvimento de resistência ao PZQ em estudos de silenciamento in vitro. Este será o primeiro estudo a apontar lncRNAs possivelmente envolvidos com a resistência a medicamentos em um parasita e pode contribuir para uma melhor compreensão da resistência ao PZQ em S. mansoni.