Estudos estruturais, funcionais e de bioprospecção da toxina Ts16 recombinante

• Processo: 24/17849-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Beatriz de Cássia da Silva Jacob
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11936-3 - Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos, AP.CCD
• Assunto(s): Biotecnologia Expressão heteróloga Tityus serrulatus Toxinas animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biotecnologia | expressão heteróloga | Tityus serrulatus | Toxinas Animais | Toxinas animais

Resumo

As toxinas escorpiônicas específicas para canais para potássio (KTx) são geralmente peptídeos pequenos e de caráter básico, formados por 23-43 aminoácidos estabilizados por 3-4 pontes dissulfeto. As KTx são classificadas em 6 subfamílias. A toxina Ts16, isolada do escorpião Tityus serrulatus, foi parcialmente caracterizada em 2011, demonstrando seletividade para canais para potássio do subtipo Kv1.2. Neste mesmo ano, outro estudo sugeriu que esta toxina apresenta uma topologia inédita, com uma conectividade entre as ligações dissulfeto nunca descrita. No entanto, experimentos adicionais são necessários para confirmação desses achados. Neste sentido, o objetivo deste trabalho é a expressão heteróloga da toxina Ts16, uma nova neurotoxina seletiva para canais Kv1.2, em sistema em células de Pichia pastoris. Com o sucesso da expressão heteróloga da Ts16, quantidades maiores da toxina serão disponibilizadas para a realização de experimentos funcionais e estruturais adicionais, necessários para a caracterização completa dessa toxina. Além da expressão heteróloga da Ts16, uma comparação estrutural entre as formas nativa e recombinante, com técnicas que exigem pouca quantidade de toxina é também propósito deste projeto. Após a comparação, a atividade eletrofisiológica e o potencial anti-tumoral serão realizados com a Ts16 recombinante.