Reprogramação do complexo FACT como um potencial alvo terapêutico em fibroblastos associados ao câncer e carcinoma oral usando o modelo de zebrafish.

• Processo: 24/08728-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Graziella Ribeiro de Sousa
• Supervisor: Lasse Dahl Ejby Jensen
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Linköping University (LiU), Suécia
• Vinculado à bolsa: 22/07171-4 - Investigação do controle de histonas chaperonas por esfingosina quinase 2/S1P e seu impacto na biogênese do carcinoma escamoso oral, BP.PD
• Assunto(s): Peixe-zebra Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma epidermoíde oral | Complexo FACT | Fibroblastos associados ao câncer | Zebrafish | Oncologia molecular

Resumo

Estágio avançado do carcinoma epidermóide oral (CEO) é caracterizado por metástase e altas taxas de mortalidade. Os fibroblastos associados ao câncer (FACs), especialmente o subtipo positivo para a alfa-SMA, exercem influências cruciais na progressão e metástase do CEO através de complexas vias de sinalização. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes à progressão e metástase do CEO induzidos pelos FACs permanecem pouco compreendidos. Estudos recentes destacaram a superexpressão do complexo de histona chaperona Facilitates Chromatin Transcription (FACT, do inglês) em vários tipos de câncer e nossos dados preliminares demonstram sua importância na patogênese do CEO. Para elucidar a interação entre o complexo FACT-FACs e seu papel na metástase , estabeleceremos xenoenxerto em zebrafish utilizando linhagens celulares e FACs de pacientes com CEO. Nossa hipótese é que o o complexo FACT atua como um mediador chave, facilitando a comunicação entre FACs e células de CEO, promovendo assim o crescimento do tumor, metástase e evasão imunológica. De maneira importante, nossa investigação propõe um papel não explorado das histonas chaperonas do complexo FACT, associadas aos FACs, que pode trazer novos insights sobre vias terapêuticas anteriormente inexploradas no CEO em estágio avançado.