Papel da sinalização adrenérgica nas células linfóides inatas em pacientes com câncer

• Processo: 24/08864-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Janaina da Silva Vieira
• Supervisor: Jandus Camilla
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Genève, Suíça
• Vinculado à bolsa: 21/11800-4 - Disautonomia e imunossupressão no Câncer: efeito do treinamento físico aeróbico, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Sistema nervoso simpático Imunologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células linfoides inatas | Sinalização Adrenérgica | Sistema Nervoso Simpático | tumor | Imunologia Celular

Resumo

Avanços recentes na imunoterapia contra o câncer destacaram o papel crucial do sistema imunológico na luta contra os tumores, com terapias direcionadas às células T mostrando um sucesso significativo. No entanto, apenas um subconjunto de pacientes se beneficia dessas terapias, indicando a necessidade de entender outros componentes imunológicos dentro do microambiente tumoral. As células linfoides inatas (ILCs), que podem desempenhar papéis importantes na vigilância imunológica e na homeostase tecidual, emergiram como reguladoras importantes no câncer. As ILCs podem exercer efeitos tanto pró-tumorais quanto anti-tumorais, dependendo do contexto, influenciando assim a dinâmica tumoral. Este projeto explora os papéis das ILCs, com foco nas células natural killer (NK), particularmente sua interação com o sistema nervoso simpático (SNS) e as vias de sinalização adrenérgica. O SNS, através da sinalização adrenérgica, tem sido implicado na progressão do câncer, mediado parcialmente pela imunossupressão. Os receptores beta-adrenérgicos (²-ARs), especialmente o subtipo ²2, são altamente expressos em células imunológicas e desempenham papéis críticos nas respostas celulares. Vias canônicas e não canônicas podem levar a diferentes e, às vezes, opostas funções celulares. Essas vias impactam a função das células imunológicas e a transcrição gênica, podendo estar envolvidas na progressão do câncer. O papel da sinalização adrenérgica nas células NK permanece pouco explorado. Esta proposta visa elucidar se as vias de sinalização adrenérgica afetam as funções das ILCs no microambiente tumoral, com foco nas células NK. Investigando as alterações dessas vias em pacientes com câncer, buscamos determinar seu impacto nas respostas antitumorais e contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para modular a sinalização adrenérgica para uma imunidade antitumoral mediada por células NK aprimorada