O papel das variantes de número de cópias na tentativa de suicídio e na ideação suicida

• Processo: 24/11033-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Leite Santoro
• Beneficiário: Lucas Toshio Ito
• Supervisor: Niamh Mullins
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/15880-5 - Impacto de variantes genéticas em neuroimagem estrutural: uma abordagem longitudinal em transtornos mentais, BP.DD
• Assunto(s): Transtornos mentais Psiquiatria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Copy Number Variants - CNVs | human genetics | mental disorders | Psychiatric Genetics | Suicide | Psiquiatria

Resumo

O suicídio é uma preocupação global de saúde pública que acomete quase 700.000 vidas todos os anos, e os transtornos mentais destacam-se como um fator de risco significativo neste contexto. As tentativas de suicídio (SA) e a ideação suicida (SI) também conferem um risco crescente de morte por suicídio, portanto, a compreensão de sua etiologia pode desempenhar um papel fundamental no avanço dos esforços de prevenção do suicídio. A herdabilidade de pensamentos e comportamentos suicidas está firmemente estabelecida (~30-50%), e o mais recente estudo de associação genômica para SA encontrou 12 loci significativos em todo o genoma. No entanto, existe uma necessidade urgente de explorar variantes raras e de grande efeito, tais como as variantes do número de cópias (CNVs), que são grandes duplicações ou deleções de mais de 1 kilobase. Considerando que podem afetar múltiplos genes e têm sido associadas a muitos transtornos mentais, a investigação de CNVs pode fornecer um caminho crucial para a compreensão da etiologia de SA e SI, no entanto, a maioria dos estudos de CNV ainda são limitados pelo pequeno tamanho amostral. Este trabalho visa identificar CNVs associadas a SA e SI, utilizando o maior tamanho de amostra disponível até o momento. Os dados serão analisados a partir de conjuntos de dados do Psychiatric Genetics Consortium (PGC) que contêm dados CNV e fenótipos SA e/ou SI que compreendem mais de 30.000 indivíduos. As CNVs foram chamadas pelo Grupo de Trabalho CNV do PGC de acordo com sua plataforma de array e filtradas pelo controle de qualidade. A análise de associação será realizada em R, testando a associação de contagens de deleções ou duplicações com SA e SI por meio de análise de regressão logística, ajustada para estrutura populacional e métricas de qualidade de CNV. A carga de CNV será medida de acordo com o tamanho em pares de bases, o número de genes sobrepostos de CNVs e o número de pontos de interrupção sobrepostos de CNVs, e então comparado entre casos e controles. Novas CNVs identificadas neste trabalho serão comparadas com CNVs associadas a outros transtornos mentais importantes. Dada a escassez de estudos em larga escala neste domínio e o impacto potencial significativo das CNVs no suicídio, é crucial priorizar os esforços de investigação na investigação desta questão. Isto permitirá uma compreensão mais abrangente dos fundamentos genéticos do suicídio, o que é essencial para estratégias eficazes de prevenção do suicídio.