Explorando as Vias de Transdução de Sinal do GPR139 Hipotalâmico Para Novas Terapias Contra a Obesidade

• Processo: 24/14339-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 03 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 01 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Ester dos Santos Alves
• Supervisor: Davide Calebiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Birmingham, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 23/00848-1 - Caracterização do Receptor GPR139 como Alvo Potencial para o Tratamento da Obesidade, BP.DR
• Assunto(s): Hipotálamo Inflamação Metabolismo Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpr139 | Hipotálamo | Inflamação | metabolismo | obesidade | Fisiopatologia Médica

Resumo

A obesidade afeta mais de 600 milhões de pessoas em todo o mundo e, apesar dos recentes avanços terapêuticos na área, as projeções estimam um aumento contínuo de sua prevalência na próxima década. Nesse contexto, a identificação de novos alvos poderia aprimorar as estratégias terapêuticas e contribuir para reverter o cenário epidemiológico atual. Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são os alvos de mais de 35% de todos os medicamentos aprovados para o tratamento de várias doenças humanas. Os GPCRs órfãos são de particular interesse como novos alvos de medicamentos e, em um estudo exploratório recente, identificamos que o GPR139, que é expresso em neurônios hipotalâmicos, está envolvido na regulação da ingestão de alimentos e do equilíbrio energético. A inibição da GPR139 hipotalâmica em camundongos resultou no aumento da ingestão de alimentos e da massa corporal. Portanto, neste projeto, planejamos dissecar a via de transdução de sinal que conduz os efeitos da GPR139 nos neurônios hipotalâmicos. Para isso, empregaremos abordagens inovadoras de microscopia e sondas de transferência de energia de bioluminescência (BRET) que permitem monitorar a sinalização de GPCR em células vivas com alta resolução espaço-temporal. Usando essas abordagens, esclareceremos as vias de sinalização que são ativadas pela GPR139 em uma linha de células neuronais hipotalâmicas. Após a conclusão, o estudo avançará em nossa compreensão de como a GPR139 hipotalâmica regula o equilíbrio energético do corpo. Isso pode abrir novas oportunidades para a exploração do GPR139 como um novo alvo terapêutico para a obesidade.