Investigação das funções das RhoGTPases RhoA e RhoC na adesão e na migração de células leucemicas

• Processo: 24/09541-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 05 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 04 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Stephany Suelen de Castro Sampaio
• Supervisor: Sandrine Etienne-Manneville
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Pasteur, França
• Vinculado à bolsa: 22/07033-0 - Estudo das funções das proteínas Rho nos processos de reparo a danos ao DNA e migração de células de Leucemia Mieloide Aguda e sua associação com a via de sinalização de p53, BP.DD
• Assunto(s): Adesão celular Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acute Myeloid Leukemia | cell adhesion | cell migration | RhoA | RhoC | Hematologia

Resumo

A proliferação e sobrevivência das células-tronco hematopoéticas imaturas dependem de suas interações bidirecionais com os componentes do microambiente da medula óssea, interações essas que também ocorrem nas células-tronco da leucemia e são essenciais para o desenvolvimento da leucemia e a resposta à terapia. A família de proteínas Rho GTPase desempenha um papel crucial na regulação da adesão e migração celular através da regulação da dinâmica do citoesqueleto. No entanto, o papel específico das Rho GTPases na leucemia ainda é pouco explorado. Hipotetizamos que a sinalização de RhoA ou RhoC seja recrutada na comunicação entre as células leucêmicas e o microambiente da medula óssea para regular a adesão e migração celular. Portanto, nosso objetivo neste estudo é avaliar os efeitos do silenciamento de RhoA ou RhoC no processo de adesão e migração de células leucêmicas em diferentes componentes do nicho (proteínas e células estromais). A adesão e migração celular serão avaliadas in vitro usando microscopia de lapso de tempo com linhagens celulares mieloides (U937 e OCI-AML3) silenciadas de forma estável para RhoA ou RhoC com lentivírus. A linha celular HS-5 será usada como modelo de células estromais. A elucidação das contribuições específicas das GTPases RhoA e RhoC para a adesão e migração das células leucêmicas contribuirá para entender o mecanismo usado pelas células leucêmicas para sobrevivência e proliferação no microambiente da medula óssea. Os resultados previstos têm o potencial de catalisar o desenvolvimento de vias terapêuticas inovadoras para a leucemia, visando as GTPases Rho, a fim de melhorar os resultados e o bem-estar dos pacientes.