Desvendando Desafios na Colonização de Bactérias Multirresistentes: Da Dinâmica da Microbiota às Intervenções Terapêuticas

• Processo: 24/14957-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Ághata Cardoso da Silva Ribeiro
• Supervisor: Alessio Fasano
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Massachusetts General Hospital, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/14561-6 - Diferenças no microbioma intestinal entre pacientes saudáveis e colonizados por MDR e o efeito do Transplante de Microbiota Fecal como uma estratégia terapêutica para restauração do microbioma intestinal, BP.PD
• Assunto(s): Bacteriófagos Colonização Microbiota Farmacorresistência bacteriana Transplante de microbiota fecal Resistência microbiana a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacteriófagos | colonização | Microbioma | Resistência Bacteriana | Transplante de Microbiota Fecal | Resistência Antimicrobiana

Resumo

A colonização por bactérias multirresistentes (MDR) aumenta significativamente o risco de desenvolver infecções graves por MDR, estando associada a taxas mais altas de mortalidade e morbidade, especialmente em grupos vulneráveis suscetíveis a distúrbios intestinais e translocação. A compreensão da microbiota intestinal em pacientes colonizados e das condições que facilitam a colonização bem-sucedida por MDR ainda é limitada. As interações entre microbiota, colonizadores, hospedeiros e respostas imunes à colonização são pouco compreendidas. Os gatilhos que promovem a translocação intestinal de colonização para infecção são desconhecidos. Intervenções terapêuticas eficazes para tratar a colonização e prevenir infecções subsequentes ainda são inexistentes. Com base nessas premissas, nosso primeiro objetivo é analisar a microbiota intestinal em pacientes colonizados por Klebsiella pneumoniae produtora de Carbapenemase (KPC) e/ou Klebsiella pneumoniae produtora de New-Delhi Metall-B-lactamase (NDM) por meio da análise metagenômica de amostras fecais. Utilizando o modelo pré-clínico de monocamada epitelial derivada de organoides intestinais humanos (HIODEM) sob condições nutricionais variadas, pretendemos simular padrões de colonização e observar alterações na microbiota intestinal por metagenômica. Isso esclarecerá as interações entre Klebsiella pneumoniae com a microbiota, hospedeiros e tecido intestinal, explorando como a nutrição afeta a colonização e a infecção. Também buscamos identificar os gatilhos para o desenvolvimento de infecção por Klebsiella pneumoniae após a colonização intestinal por esse patógeno. Nosso objetivo final é usar o modelo de organoides, HIODEM, para testar o uso de transplante de microbiota fecal (FMT), combinado ou não com bacteriófagos específicos, como uma alternativa para a descontaminação direcionada a KPC e/ou Klebsiella pneumoniae* produtora de NDM.