Avaliação in vitro e in vivo da 6-nitrodopamina em infarto do miocárdio não reperfundido e sua associação com espécies reativas de oxigênio em camundongos

• Processo: 24/14880-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Vivian Fuguhara de Lima
• Supervisor: Ruhul Abid
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Brown University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/07737-8 - Avaliação do efeito cardiovascular da 6-nitrodopamina em átrio isolado e coração perfundido de rato, BP.DD
• Assunto(s): Espécies de oxigênio reativas Infarto do miocárdio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espécies reativas de oxigênio | infarto do miocárdio | Novas Catecolaminas | Farmacologia cardiovascular

Resumo

6-nitrodopamina (6-ND) é uma nova catecolamina com papel significativo como mediador cardiovascular. No modelo de hipertensão com N¿-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME), o tratamento crônico com 6-ND preveniu a hipertensão e lesões cardíacas. Além disso, estudos anteriores mostraram que sua liberação basal é aumentada com peróxido de hidrogênio, superóxido dismutase e diminuída com catalase. O grupo de pesquisa do Prof. Ruhul Abid da Brown University, Providence (EUA), desenvolveu um modelo transgênico que superexpressa (OE) o antioxidante mitocondrial MnSOD (MnSOD-OE), uma superóxido dismutase que converte o ânion superóxido (O2-) em H2O2. Assim, este projeto visa investigar a associação de 6-ND com as espécies reativas de oxigênio (ROS) e o efeito crônico de 6-ND no tamanho do infarto pela cirurgia de ligadura permanente da artéria coronária descendente anterior esquerda (LAD). Os experimentos serão realizados em camundongos controle, nos quais antes da indução do infarto do miocárdio (IM) não reperfundido, mini-bombas osmóticas com solução salina, 6-ND 6 nmoles/dia ou 60 nmoles/dia serão implantadas por 28 dias de tratamento. A análise histológica será usada para avaliar o efeito do 6-ND no tamanho do infarto e depósito de colágeno. Além disso, junto com os animais com IM, o modelo transgênico MnSOD-OE também será usado para quantificar a liberação basal de 6-nitrodopamina e outras novas catecolaminas em tecidos do sistema cardiovascular, endócrino, gastrointestinal, respiratório, urogenital e nervoso por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS).