Investigando o papel da atividade microglial nos déficits respiratórios e na neurodegeneração na Doença de Parkinson: o impacto da deficiência de estrogênio

• Processo: 24/16971-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Giovanna Matos Rodrigues
• Supervisor: Anna Victoria Rotberg Molofsky
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Francisco (UCSF), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/12788-0 - Papel dos hormônios sexuais femininos nos parâmetros respiratórios durante o desenvolvimento da Doença de Parkinson no modelo de 6-OHDA em camundongos fêmeas, BP.IC
• Assunto(s): Microglia Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microglia | neuroinflammation | Parkinsons Disease | Respiratory Deficits | sexual dimorphism | Controle neural respiratório

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa caracterizada por sintomas motores clássicos, como tremores e instabilidade postural. Além disso, a DP pode apresentar sintomas não clássicos, que podem incluir déficits respiratórios, uma das principais causas de morte em indivíduos afetados. Estudos anteriores mostraram que os déficits respiratórios observados na DP podem estar ligados a danos em áreas neurais envolvidas no controle respiratório. A neuroinflamação tem sido sugerida como um fator chave na patologia da DP. Essa resposta imunológica envolve interações entre vários tipos de células, especialmente a microglia, células imunes que constituem 10% das células cerebrais e podem entrar em um "estado reativo", produzindo fatores pró-inflamatórios que, em última instância, levam a danos neuronais progressivos.A DP é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, e embora afete ambos os sexos, a incidência da doença é tipicamente duas vezes maior em homens do que em mulheres na maioria das populações, e o início dos sintomas tende a ocorrer em uma idade mais precoce. Evidências epidemiológicas e clínicas sugerem que hormônios sexuais femininos podem influenciar o desenvolvimento e a progressão da DP.Nosso trabalho anterior demonstrou que a ovariectomia em camundongos fêmeas exacerba mudanças neuroanatômicas e funcionais respiratórias no modelo de DP induzido por 6-hidroxidopamina, sugerindo que os hormônios ovarianos podem desempenhar um papel crucial na proteção contra a neuroinflamação associada à DP. Esses resultados enfatizam a necessidade de investigações adicionais sobre as interações hormonais em doenças neurodegenerativas, o que poderia levar a novas abordagens terapêuticas. Assim, o objetivo do presente projeto é investigar o papel da atividade das células da microglia nos processos neurodegenerativos que afetam os núcleos de controle respiratório, com foco específico no impacto da redução dos níveis de estrógeno.