Bolsa 23/11274-6 - Degeneração neural, Neuroinflamação - BV FAPESP
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A ação da via inflamatória dependente de GSK3b e JAK/STAT nos núcleos respiratórios no modelo de Doença de Parkinson em camundongos após tratamento com minociclina.

Processo: 23/11274-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Bárbara Falquetto
Beneficiário:Luiz Fernando de Araujo Trindade Pedrao
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Degeneração neural   Neuroinflamação   Respiração   Sinalização   Oxidopamina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Neurodegeneração | Neuroinflamação | Respiração | Sinalização | 6-Ohda | Controle da Respiração

Resumo

Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na Substância Negra. Seus sintomas motores são amplamente conhecidos como a bradicinesia e discinesia, contudo ela também apresenta sintomas motores não clássicos, como as disfunções respiratórias. Em animais injetados com 6-OHDA no estriado, uma droga que permite o desenvolvimento de um modelo mimético da DP idiopática, verifica-se a perda de neurônios em núcleos respiratórios como o grupamento respiratório ventral rostral e pre-Bötzinger e perda significativa de neurônios quimiossensíveis do núcleo retrotrapezoide, em camundongos. Estudos demonstram que o estresse oxidativo é um mecanismo majoritário para explicar essas perdas. A presença de radicais livres leva a uma resposta das células imunes do sistema nervoso central, ativando a micróglia e astrócitos que respondem liberando agentes pró-inflamatórios muitas vezes tóxicos aos neurônios. O objetivo do projeto é avaliar a resposta inflamatória das células da glia via sinalização dependente de GSK3b e JAK/STAT nos núcleos respiratórios por meio da técnica de Western Blot e a reatividade da micróglia à TNFa por citometria de fluxo, no modelo 6-OHDA de DP e se o tratamento com minociclina é capaz de, ao inibir a inflamação na região, prevenir a neurodegeneração dos núcleos respiratórios e consequente déficit respiratório funcional.

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