A ação da via inflamatória dependente de GSK3b e JAK/STAT nos núcleos respiratórios no modelo de Doença de Parkinson em camundongos após tratamento com minociclina.

• Processo: 23/11274-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Luiz Fernando de Araujo Trindade Pedrao
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Degeneração neural Neuroinflamação Respiração Sinalização Oxidopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Neurodegeneração | Neuroinflamação | Respiração | Sinalização | 6-Ohda | Controle da Respiração

Resumo

Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na Substância Negra. Seus sintomas motores são amplamente conhecidos como a bradicinesia e discinesia, contudo ela também apresenta sintomas motores não clássicos, como as disfunções respiratórias. Em animais injetados com 6-OHDA no estriado, uma droga que permite o desenvolvimento de um modelo mimético da DP idiopática, verifica-se a perda de neurônios em núcleos respiratórios como o grupamento respiratório ventral rostral e pre-Bötzinger e perda significativa de neurônios quimiossensíveis do núcleo retrotrapezoide, em camundongos. Estudos demonstram que o estresse oxidativo é um mecanismo majoritário para explicar essas perdas. A presença de radicais livres leva a uma resposta das células imunes do sistema nervoso central, ativando a micróglia e astrócitos que respondem liberando agentes pró-inflamatórios muitas vezes tóxicos aos neurônios. O objetivo do projeto é avaliar a resposta inflamatória das células da glia via sinalização dependente de GSK3b e JAK/STAT nos núcleos respiratórios por meio da técnica de Western Blot e a reatividade da micróglia à TNFa por citometria de fluxo, no modelo 6-OHDA de DP e se o tratamento com minociclina é capaz de, ao inibir a inflamação na região, prevenir a neurodegeneração dos núcleos respiratórios e consequente déficit respiratório funcional.