Estudo dos efeitos do treinamento físico aeróbio sobre as adaptações hemodin micas, morfológicas e funcionais cardíacas em ratas hipertensas submetidas à privação dos hormônios ovarianos.

• Processo: 24/16796-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Leticia Araujo Ruys
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Treinamento físico Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calpaína-1 | falência ovariana | hipertensão arterial | metaloproteinase-2 | treinamento físico | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

O dano molecular e celular ao longo da vida pode levar ao desenvolvimento de condições patológicas. No entanto, mulheres antes do climatério exibem menor incidência de doenças cardiovasculares (DCVs) quando comparadas à homens da mesma faixa etária. Essa menor predisposição ao desenvolvimento de distúrbios cardiovasculares é muitas vezes atribuída a influência dos hormônios ovarianos, principalmente os estrogênios. Por sua vez, após a menopausa, as alterações hormonais podem causar efeitos adversos na saúde cardiometabólica, incluindo prejuízos no tecido vascular e cardíaco. No tecido cardíaco, os prejuízos envolvem o aumento da deposição de colágeno na matriz extracelular com consequente elevação no percentual de tecido fibroso e redução da funcionalidade cardíaca, principalmente em pessoas já vivem com algum distúrbio cardiometabólico, como por exemplo a hipertensão arterial sistêmica. Os mecanismos envolvidos nas adaptações supracitadas ainda são incertos, mas estudos recentes realizados em nosso laboratório trazem evidências que apontam para a participação de proteases intracelulares e de matriz-extracelular, como é o caso da calpaína-1 (CPN-1) e metaloproteinase-2 (MMP-2). Dados os efeitos deletérios da privação dos hormônios ovarianos, a busca por terapias farmacológicas e não farmacológicas que possam atenuar os prejuízos supracitados é uma necessidade premente. Nesse caso, o treinamento físico aeróbio é uma ferramenta não farmacológica que já se mostrouefetiva em conter tanto a elevação do percentual de fibrose bem como os prejuízos morfológicos efuncionais cardíacos decorrentes da privação dos hormônios ovarianos. Entretanto, os mecanismosenvolvidos nessas adaptações ainda não estão claros. Nossa hipótese é a de que as proteases CPN-1 e MMP-2 podem estar envolvidas nesse processo. OBJETIVOS: Avaliar, em ratas das linhagens wistar Kyoto e SHR (Spontaneously Hypertensive Rats), o papel modulador do exercício físico aeróbio sobre a fibrose cardíaca decorrente da privação precoce dos hormônios ovarianos e sobre a expressão e atividade das proteases calpaína-1 e metaloproteinase-2. Além disso, como objetivos secundários, avaliaremos a morfologia e funcionalidade cardíaca por meio de ecocardiografia, a contratilidade do ventrículo esquerdo e reatividade do leito coronariano em coração isolado e a evolução da pressão arterial e da frequência cardíaca por pletismografia. METODOLOGIA: Serão estudadas 64 ratas, divididas igualmente em dois grandes grupos: normotensas (Wistar-Kyoto) e hipertensas (SHR). Cada grupo será subdividido em dois subgrupos: ratas submetidas a cirurgia de ovariectomia (OVX) na 18ª semana de vida e ratas submetidas à cirurgia fictícia (SHAM) na 18ª semana de vida. Após período de duas semanas para recuperação do procedimento cirúrgico, dar-se-á início ao protocolo de treinamento físico aeróbio, que consistirá de 14ª semanas de natação emtanque de vidro com volume diário de 45 minutos e frequência de cinco vezes por semana. A evolução da pressão arterial e frequência cardíaca será registrada por pletismografia de cauda. Aanálise morfofuncional do ventrículo esquerdo será realizada por ecocardiografia bidimensional. Acontratilidade do ventrículo esquerdo e a reatividade do leito coronariano serão avaliadas pela técnica de Langendorff em coração isolado. A expressão e atividade da calpaína-1 e MMP-2 serãoanalisadas pelas técnicas de Western Blot e imunofluorescência, respectivamente.