Contribuição dos linfócitos T gama delta na neutrofilia pulmonar induzida pelo consumo de dieta cetogênica.

• Processo: 24/10030-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Denise Morais da Fonseca
• Beneficiário: Amanda Valeria Cardoso Prestes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06881-5 - Eixo intestino-pulmão: entendendo a comunicação imunológica entre tecidos de barreira no desenvolvimento de doenças, AP.JP2
• Assunto(s): Dieta cetogênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta Cetogênica | eixo intestino-pulmão | imunologia de mucosas | Infiltrado neutrofílico | Linfocitos Tgama delta | neutrofilia | Imunologia

Resumo

Intervenções de dieta para a prevenção, controle e tratamento de doenças representam abordagens amplamente empregadas na população. Entretanto, pouco se sabe sobre a segurança imunológica destas alterações de dieta para o indivíduo. Em particular, o consumo de dietas cetogênicas vem sendo empregado há mais de um século por diferentes populações para o controle de doenças como diabetes, obesidade e, mais recentemente, epilepsia refratária infantil. Dietas cetogências são aquelas compostas prevalentemente por lipídeos e que possuem uma baixa taxa de proteínas e carboidratos e, por isso, são conhecidas também como dietas "low carb". Por possuir um baixo teor de carboidratos, a dieta cetogênica faz com que o corpo busque outras fontes de energia, neste caso, os lipídios. Essa forma de obtenção de energia gera os chamados corpos cetônicos, que dão nome à dieta. Apesar de suas propriedades medicamentosas, as dietas cetogênicas recentemente passaram a ser empregadas indiscriminadamente e de maneira não supervisionada por indivíduos que pretendem perder peso rapidamente. Pouco se conhece sobre as consequências deste tipo de alteração drástica de dieta para indivíduos saudáveis. Neste contexto, resultados obtidos pelo Laboratório Imunologia das Mucosas do ICBUSP, mostraram que camundongos tratados com a dieta cetogênica exibiram um aumento acentuado de um infiltrado neutrofílico nos pulmões que foi acompanhado de um aumento do número e frequência de linfócitos Tgd capazes de secretar IL-17. O recrutamento neutrofílico foi dependente da produção de IL-6 e da expressão do receptor para IL-17. Esta alteração no tônus imunológico da mucosa pulmonar induzida pela dieta levou a um aumento na susceptibilidade a doenças inflamatórias pulmonares, como a COVID-19 e a asma. Entretanto, ainda não compreendemos os mecanismos envolvidos neste fenômeno. Dessa forma, o objetivo deste projeto é avaliar a contribuição das células Tgd na inflamação neutrofílica pulmonar induzida pela dieta cetogênica. Os resultados obtidos neste projeto nos permitirão compreender melhor os mecanismos envolvidos nos eixos de comunicação entre a mucosa intestinal e pulmonar, assim como a importância de se estudar a segurança imunológica de alterações de dieta em indivíduos saudáveis.