Caracterização Fenotípica e Genética dos Mecanismos de Virulência e Escape de Candida parapsilosis em Quatro Surtos Hospitalares no Brasil

• Processo: 24/18634-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Arnaldo Lopes Colombo
• Beneficiário: Iara Bastos de Andrade
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10599-3 - Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Projeto ARIES), AP.CEPID
• Assunto(s): Candida parapsilosis Resistência Virulência Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candida parapsilosis | Escapa | Resistência | surtos | Virulência | Micologia

Resumo

C. parapsilosis é uma das principais causas de candidíase invasiva, especialmente na América Latina, no sul da Europa e na Ásia, com uma prevalência crescente de cepas resistentes ao fluconazol e às equinocandinas. O estudo busca esclarecer a relação controversa entre a resistência a antifúngicos e a virulência, uma vez que pesquisas anteriores mostraram resultados conflitantes entre diferentes espécies de Candida. Sessenta isolados de C. parapsilosis resistentes ao fluconazol, coletados de hospitais em Brasília, São Paulo (Hospital Brigadeiro e Hospital São Paulo) e Salvador, serão analisados. Uma série de ensaios será realizada para avaliar os mecanismos de evasão, a produção de enzimas, as adaptações fenotípicas e genotípicas, as propriedades de adesão e as respostas ao estresse ambiental. O ensaio de macrófagos avaliará como os isolados escapam das respostas imunes, enquanto a produção de enzimas focará em fatores associados à virulência, como hemolisina, fosfolipase, lipase e proteinase. As análises de curvas de crescimento explorarão a adaptação dos isolados a fontes alternativas de carbono, como lactato e N-acetilglucosamina, ambos abundantes no corpo humano, e mudanças fenotípicas serão observadas por microscopia, com mudanças genotípicas acompanhadas por perfis metabólicos. A adesão será avaliada através do exame de adesinas de superfície celular e hidrofobicidade, fatores cruciais na formação de biofilmes, que contribuem para a persistência de infecções em ambientes clínicos. As respostas ao estresse, como pressão osmótica, temperatura e estresse oxidativo, serão testadas por meio de um ensaio de ponto em ágar Sabouraud. Além disso, a virulência in vivo será estudada utilizando o nematoide Caenorhabditis elegans como organismo modelo. Este estudo é significativo devido à crescente ameaça representada por C. parapsilosis resistente a antifúngicos em ambientes de saúde. Ao caracterizar os traços fenotípicos e genéticos que contribuem para a virulência e resistência, a pesquisa visa fornecer insights críticos que possam levar a estratégias de tratamento mais eficazes e à melhoria no manejo de surtos hospitalares de candidemia.