Busca por compostos inibidores da Uracil DNA-glicosilase do vírus Monkeypox (MPXV)

• Processo: 24/18105-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 07 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 26 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Felipe Alves Clarindo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia estrutural Fármacos Antivirais Inibição enzimática Uracila DNA glicosilases Vírus da varíola dos macacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antivirais | ensaios de inibição enzimática | mPOX | Triagem de compostos | Uracil DNA-glicosilase | Biologia Estrutural e Fármacos

Resumo

Em maio de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) foi informada de um caso confirmado da varíola do macaco causada pelo vírus Monkeypox (MPXV) no Reino Unido, após isto, houve uma rápida disseminação da doença em outros países. Até o momento (Set/2024), são 107.725 casos confirmados ao redor do mundo, sendo 11.841 casos só no Brasil. A transmissão do MPXV normalmente ocorre entre pessoas ou animais silvestres, por meio de contato com lesões, fluidos corporais, gotículas respiratórias ou materiais contaminados. Até o momento um único fármaco, o Tecovirimat, vem sendo utilizado de forma emergencial para o combate da varíola dos macacos. Apesar de ter sido aprovado em 2022, pelas autoridades sanitárias europeia, brasileira e americana, os dados de estudos em animais e humanos ainda não estão totalmente disponíveis, e por isso, vários aspectos como possíveis complicações, dose e sequelas a longo prazo, ainda precisam ser avaliados. O vírus Monkeypox, possui genoma com 197 kb, pertence ao gênero Orthopoxvirus, família Poxviridae e possui DNA de fita dupla. Esse vírus possui duas polimerases essenciais, uma DNA polimerase (DNApol) e uma RNA polimerase dependente de DNA (DdRp). A DNApol é considerada uma das enzimas mais importante no ciclo viral, pois está diretamente ligada à sua replicação. Além disso, sua síntese é precoce no processo de infecção e por isso essa enzima é tida como um importante alvo farmacológico. Assim, o principal objetivo desse trabalho consiste em buscar dentre as bibliotecas disponíveis em nosso laboratório, compostos capazes de inibir a enzima Uracil DNA-glicosilase, umas das enzimas participantes do complexo de replicação do MPXV formado pela DNApol