Uso de metabolômicas, lipidômicas e peptidômicas no estudo da composição de vesículas extracelulares no contexto urêmico

• Processo: 24/20880-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Jéssica Verônica da Silva
• Supervisor: Joachim Jankowski
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Uniklinik RWTH Aachen, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 23/06583-0 - Nanoespectroscopia vibracional aplicada ao estudo e caracterização de vesículas extracelulares no contexto urêmico, BP.DD
• Assunto(s): Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biological signature | extracellular vesicles | Omics | uremic toxixns | Biologia Cardiovascular e Renal

Resumo

O diagnóstico clínico é baseado na análise de testes clínicos, comparação com parâmetros fisiológicos e genéticos padrão, imagens médicas de alta precisão e detecção de metabólitos em biofluidos como sangue e urina. Apesar do vasto arsenal disponível para medir e caracterizar a homeostase, há muitos casos relatados de pacientes com sintomas semelhantes e parâmetros diagnósticos iguais, mas que estão passando por patologias distintas. Além disso, não é raro que diferentes indivíduos apresentem respostas distintas ao mesmo tratamento. O estabelecimento do diagnóstico e da terapia médica de precisão e personalizada (teranóstica), levando em conta as necessidades individuais e a possível resposta, é um grande desafio para a medicina no futuro. Estratégias para superar esse desafio incluem a determinação de novos biomarcadores, a caracterização da resposta molecular dinâmica e o desenvolvimento de novos métodos terapêuticos. Nesse sentido, a comunicação célula-célula é essencial para o funcionamento adequado dos organismos multicelulares. Essa comunicação envolve a transmissão de sinais entre as células por meio de interação direta ou liberação de moléculas sinalizadoras.As vesículas extracelulares (VEs) têm sido reconhecidas como facilitadoras significativas da comunicação intercelular, desempenhando um papel vital na manutenção do equilíbrio biológico. Além disso, sabe-se que as VEs refletem as células hospedeiras, nas quais, após a captação dessas vesículas pelas células receptoras, inicia-se uma cascata de vias de sinalização que, por sua vez, induz muitas mudanças fisiopatológicas nas células receptoras.No entanto, poucos estudos demonstraram o papel das VEs em várias patologias, incluindo doenças cardiorrenais. Além disso, é bem sabido que, quando ocorre lesão renal, muitos compostos, as chamadas toxinas urêmicas, se acumulam na circulação, afetando outros tecidos. O acúmulo de toxinas urêmicas, como sulfato de p-cresil (PCS), sulfato de indoxila (IS) e fosfato inorgânico, leva à perda de uma quantidade substancial de funções do corpo. Portanto, o projeto proposto tem como objetivo caracterizar biomoléculas (peptídeos, lipídios e metabólitos) em VEs produzidas por células renais no contexto urêmico observado, induzido por PCS e IS, utilizando tecnologias ômicas por espectrometria de massa com laser assistido por matriz/desorção a tempo de voo (MALDI-TOF-MS), identificando mudanças nas vias metabólicas associadas à uremia e ao impacto cardiovascular. Os resultados do projeto proposto ajudarão a entender novos mecanismos envolvidos nas alterações cardíacas e renais induzidas pelos compostos urêmicos PCS e IS, mediados por VEs.