Investigação do efeito do lipídio ácido gondóico sobre a secreção de insulina a partir de ilhotas pancreáticas

• Processo: 24/18265-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 17 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Nicolas Sa Rodrigues Maia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo Obesidade Secreção de insulina Ilhotas pancreáticas Lipídeos Ácidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiperinsulinemia | lipídio | obesidade | Metabolismo

Resumo

A obesidade é uma pandemia com prevalência crescente e é o maior fator de risco independente para o desenvolvimento de diabetes tipo 2 e outras doenças. Por sua vez, a resistência à insulina pode ser observada nos estágios mais precoces do diabetes tipo 2 induzido por obesidade e o aumento nos níveis circulantes de insulina é geralmente detectado antes da hiperglicemia. De fato, o aumento dos níveis de insulina circulante já está presente duas semanas após um desafio com dieta rica em gordura. A hiperinsulinemia pode, de forma independente, contribuir para o desenvolvimento de muitas comorbidades associadas à obesidade ou aumento de adiposidade. Por outro lado, a lipólise do tecido adiposo é fortemente regulada por insulina e parece ser uma das primeiras vias afetadas pela resistência à este hormônio. Existem evidências corroborando a hipótese de que a lipólise do tecido adiposo pode estimular a secreção de insulina devido a captação de ácidos graxos livres nas células beta. Em nosso laboratório, nós encontramos que camundongos com a deleção condicional em adipócitos da enzima taxa-limitante para a lipólise, a ATGL, resulta na proteção contra a hiperinsulinemia induzida por dieta hiperlipidica. Observamos através de estudo de lipidômica no plasma destes animais que o lipídio ácido gondóico foi o único ácido graxo livre a ser aumentado no grupo obeso selvagem, e reduzido no grupo obeso knockoute, sugerindo que talvez tal lipídio possua a função de mediar a hiperinsulinemia nas fases iniciais da obesidade linkando a lipólise do tecido adiposo com a secreção de insulina. Com isso, nosso objetivo é avaliar se tal lipídio de fato possui efeito secretagogo em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos C57BL6J, e se tal efeito depende de interação com receptores de membrana ou de ativação da beta oxidação em células beta, com consequente produção de ATP. (AU)