Papel dos receptores purinérgicos P2X7 e P2Y12 no neurodesenvolvimento dos Transtornos do espectro autista e da Doença de Alzheimer: Integração de modelos de organoides cerebrais e camundongos

• Processo: 24/17387-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Fernanda Tibolla Viero
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Desenvolvimento fetal Neuropsiquiatria Sinalização purinérgica Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento fetal | Doença neurogenerativa | Neuropsiquiatria | Sinalização Purinérgica | Neurociência

Resumo

As doenças do neurodesenvolvimento, como o Transtorno do Espectro Autista (TEA) e a Doença de Alzheimer (DA), representam um grave desafio de saúde pública devido à sua alta prevalência e ao impacto debilitante que causam. O neurodesenvolvimento fetal e os primeiros anos de vida são fundamentais para a formação de circuitos neurais, neurogênese, gliogênese e poda sináptica. Dessa forma, alterações nesse processo podem predispor a doenças como o TEA e a DA. A intersecção entre essas patologias sugere que, embora tenham causas distintas, podem compartilhar mecanismos patológicos que emergem durante o neurodesenvolvimento. Estudos recentes indicam que tanto o TEA quanto a DA podem ser influenciados por distúrbios na sinalização purinérgica, especificamente dos receptores P2Y12 e P2X7 que desempenham um papel crucial na formação de circuitos neurais e na resposta inflamatória, o que pode contribuir para a patogênese dessas condições. Contudo, ainda não foi avaliado o papel desses receptores em diferentes estágios do neurodesenvolvimento, bem como os mecanismos subjacentes a essas condições. Assim, a identificação de receptores purinérgicos e vias de sinalização celular alteradas durante o neurodesenvolvimento e sua correlação com a DA e TEA podem ajudar a definir biomarcadores para estágios pré-neurodegenerativos e sintomáticos dessas doenças. Isso possibilitará o desenvolvimento de métodos de diagnóstico precoce e predição de patogenicidade, além de identificar novos alvos terapêuticos e entender melhor os mecanismos etiológicos da doença.