Efeitos da inibição da via de sinalização RAS/RAF em células de tumores sólidos pediátricos.

• Processo: 24/13320-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Bruna Vasconcelos Martins
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Modelos tridimensionais de cultura de células Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura Celular 3D | Raf | selumetinib | Terapia alvo-dirigida | trametinib | tumores sólidos pediátricos | via de sinalização RAS | Oncologia Molecular

Resumo

O câncer infanto-juvenil corresponde a cerca de 3% de todos os tumores malignos observados nos Registros de Câncer de Base Populacional Brasileiros, com estimativa de 7900 novos casos por ano para 2023-2025. O câncer pediátrico apresenta perfil biológico distinto de adultos, que são mais prevalentes e melhor estudados. Os estudos em -ômicas têm caracterizado as alterações moleculares dos tumores pediátricos, podendo facilitar uma abordagem individualizada e precisa para novos tratamentos. Cerca de metade dos tumores pediátricos têm uma alteração com potencial de ser alvo de terapia, como mutações ativadoras envolvendo genes da via de sinalização RAS/RAF. Esta via está envolvida na proliferação, sobrevivência, crescimento e diferenciação celular, e mutações em seus genes podem levar ao desenvolvimento de neoplasias, como já descrito em gliomas, retinoblastoma e neuroblastomas. Nosso grupo de pesquisa estabeleceu protocolos de formação de tumoroides a partir de tumores primários implantados em patient-derived xenografts (PDX), permitindo testes de drogas in vitro. Foram realizados testes preliminares em dois tumoroides de neuroblastoma: um contendo mutação NRAS e outro sem qualquer mutação na via RAS/RAF. Ambos foram tratados com selumetinib e trametinib, drogas específicas para a via. No tumoroide mutado, o tratamento levou a morte celular, enquanto que na ausência de mutação a resposta não foi tão evidente. Em vista destes resultados, este projeto tem como objetivo testar ambas as drogas em outros tumoroides pediátricos com mutação em genes da via RAS/RAF, a fim de verificar a sensibilidade das células e os efeitos antitumorais destas drogas, levando em consideração a alteração molecular, independente do tipo tumoral.