A Dinâmica dos Microtúbulos e a Influência da Fidgetina na Osmossensibilidade Neuronal: uma abordagem exploratória in vitro

• Processo: 24/15494-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Andre de Souza Mecawi
• Beneficiário: Fernanda Baumgratz Sette Aguilar
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microtúbulos Vasopressinas Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fidgetina | Homeostase hidromineral | microtubulos | neurônios magnocelulares | vasopressina | Neuroendocrinologia

Resumo

RESUMOOs neurônios magnocelulares hipotalâmicos são essenciais participantes da regulação da homeostase hidromineral, secretando o neuropeptídeo arginina-vasopressina (AVP). Tal fato ocorre devido a sua capacidade de ser osmossensível - a liberação de AVP ocorre frente a alterações do organismo (como hiperosmolaridade decorrente da desidratação intracelular); essas alterações levam ao encolhimento celular que, no caso dos neurônios magnocelulares, abrem ou fecham canais iônicos, alterando correntes elétricas e levando à secreção de AVP (transdução osmo-mecano-elétrica). É mostrado pela literatura que o citoesqueleto contribui para essa transdução através da ativação "push" que leva à abertura de certos canais iônicos (como o TRPV1). Particularmente, os microtúbulos destes neurônios possuem uma conformação tridimensional complexa que os diferem de outras células e até mesmo de outros neurônios. A enzima fidgetina, responsável pela clivagem do domínio lábil dos microtúbulos, se mostrou enriquecida (através de análises transcriptômicas de células únicas realizadas por nosso grupo de pesquisa) em neurônios magnocelulares de diversas espécies de mamíferos, primatas e não primatas. Baseado nestas evidências, o presente projeto visa avaliar de forma exploratória o papel da fidgetina na conformação dos microtúbulos neuronais e sua influência na osmossensibilidade neuronal em cultura celular. Para tal, iremos avaliar a expressão gênica e proteica de c-Fos, Avp e Fign em 4 linhagens celulares neuronais (2 mais diferenciadas e 2 menos diferenciadas), além analisar a conformação tridimensional de seus microtúbulos - na presença e ausência de estímulo osmótico. Assim, esperamos determinar a influência da expressão da fidgetina no remodelamento dos microtúbulos em resposta ao estímulo osmótico, bem como contribuir para a compreensão de seu papel na osmossensibilidade neuronal através da expressão gênica e proteica de c-Fos e Avp.